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110年:護理基礎醫學(1)

下列何者的藥理作用機轉是抑制細胞內微小管 （microtubule）的聚合，並具有較低的骨髓抑制作用？

AColchicine
BDocetaxel
CVinblastine
DVincristine

詳細解析

本題觀念：

本題考查的是**抗癌藥物（Antineoplastic agents）中微小管抑制劑（Microtubule inhibitors）**的藥理機轉與副作用差異。

微小管抑制劑主要分為兩大類：

  1. 抑制聚合（Inhibit polymerization）：如長春花生物鹼（Vinca alkaloids）、Colchicine。
  2. 抑制去聚合（Inhibit depolymerization / Stabilize microtubules）：如紫杉醇類（Taxanes）。

此外，考生需區分同類藥物中（如 Vincristine 與 Vinblastine）的**劑量限制性毒性（Dose-limiting toxicity）**差異。

選項分析

  • A. Colchicine（秋水仙素）

    • 機轉：確實是抑制微小管聚合。它結合至 tubulin，阻斷微小管的組裝。
    • 副作用：主要用於治療痛風。雖然在高劑量下可能產生骨髓抑制，但在一般臨床藥理分類考題中，通常不是作為「具有較低骨髓抑制的化療藥物」的首選答案。此選項雖機轉符合，但非本題最佳解（因本題比較的是化療藥物特性）。
    • 結果：機轉符合，但非最佳選項。

  • B. Docetaxel（歐洲紫杉醇）

    • 機轉：屬於 Taxanes 類。其作用是促進微小管聚合並穩定微小管（stabilize microtubules），防止其解離（depolymerization）。這與題目要求的「抑制聚合」機轉相反。
    • 副作用：具有顯著的骨髓抑制作用（尤其是嗜中性白血球低下）。
    • 結果：機轉不符（錯誤）。

  • C. Vinblastine（長春花鹼）

    • 機轉：屬於 Vinca alkaloids。結合至 β-tubulin，抑制微小管聚合，使細胞停止於有絲分裂中期（M phase）。
    • 副作用：其主要的劑量限制性毒性是骨髓抑制（Bone marrow suppression），尤其是白血球減少症（Leukopenia）。
    • 結果：機轉符合，但骨髓抑制作用強，不符合題目「較低骨髓抑制」的描述。

  • D. Vincristine（長春新鹼）

    • 機轉：與 Vinblastine 同屬 Vinca alkaloids，作用機轉相同，皆為抑制微小管聚合。
    • 副作用：其獨特之處在於對骨髓的影響較小，被稱為**「保留骨髓（Marrow sparing）」的藥物。其主要的劑量限制性毒性是神經毒性（Neurotoxicity）**，如周邊神經病變（手腳麻木、刺痛）、便秘（自主神經影響）等。
    • 結果：機轉符合（抑制聚合），且副作用符合（較低骨髓抑制）。為本題正確答案。

答案解析

題目要求尋找同時滿足兩個條件的藥物：

  1. 機轉：抑制微小管聚合 -> 排除 Docetaxel (B)。
  2. 副作用：較低的骨髓抑制 -> 排除 Vinblastine (C)（骨髓抑制強）。

在剩下的選項中，Vincristine (D) 是藥理學上最經典的「抑制微小管聚合且骨髓毒性低（主要為神經毒性）」的代表藥物。雖然 Colchicine (A) 機轉相同，但在抗癌藥物的比較脈絡下，Vincristine 才是針對此描述的標準答案。

因此，正確答案為 (D) Vincristine。

核心知識點

考生應熟記 Vinca alkaloids（長春花生物鹼） 兄弟藥物的比較口訣：

  1. 共同機轉：抑制微小管聚合（Polymerization），使細胞停在 M phase。
  2. 毒性差異（必考題）：
    • Vinblastine：Blast bone marrow（骨髓抑制強）。
    • Vincristine：Crisps the nerves（神經毒性強、骨髓抑制弱/Marrow sparing）。
  3. Taxanes（紫杉醇類）：如 Paclitaxel, Docetaxel，作用是穩定微小管（抑制去聚合），與 Vinca alkaloids 相反。

參考資料

  1. Vincristine Drug Description: FDA Label / DrugBank. Vincristine binds to tubulin and inhibits microtubule formation. It is noted for its lack of significant bone marrow suppression at therapeutic doses compared to Vinblastine.
  2. Docetaxel Mechanism: National Cancer Institute (NCI). Docetaxel binds to microtubules and stabilizes them, preventing disassembly.
  3. Katzung & Trevor's Pharmacology: Chapter on Cancer Chemotherapy. Distinguishes Vincristine (neurotoxicity dominant) from Vinblastine (myelosuppression dominant).
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