Lorcaserin是透過刺激下列何種受體去抑制食慾，而達到減重效果？

護理師 - 影響新陳代謝及內分泌功能藥物考古題解析 - 民國109年 | ExamWise

本題觀念：

本題主要考查減重藥物 Lorcaserin (Belviq) 的藥理機轉，特別是其作用的血清素 (Serotonin, 5-HT) 受體亞型。

Lorcaserin 是一種選擇性 5-HT2C 受體致效劑 (Agonist)。它通過活化位於下視丘 (Hypothalamus) 的 pro-opiomelanocortin (POMC) 神經元上的 5-HT2C 受體，進而促進 α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) 的釋放，α-MSH 再作用於 melanocortin-4 receptors (MC4R) 以產生飽足感、抑制食慾，最終達到減重效果。

選項分析

A. 5-HT1A serotonin receptor：
- 錯誤。5-HT1A 受體主要與情緒調節、焦慮和憂鬱有關。
- 相關藥物：Buspirone (抗焦慮藥) 是 5-HT1A 的部分致效劑 (Partial agonist)。
- 功能：活化突觸前 5-HT1A 自體受體可抑制血清素釋放；活化突觸後受體則有抗焦慮作用。
B. 5-HT1D serotonin receptor：
- 錯誤。5-HT1D (與 5-HT1B) 受體主要分佈在腦血管，與偏頭痛的病理機轉有關。
- 相關藥物：Triptans 類藥物 (如 Sumatriptan) 是 5-HT1B/1D 的致效劑，透過收縮顱內血管來治療偏頭痛。
C. 5-HT2C serotonin receptor：
- 正確。這是 Lorcaserin 的主要作用標的。
- 機轉：Lorcaserin 對 5-HT2C 具有高度選擇性。早期的減重藥物 (如 Fenfluramine) 因為是非選擇性血清素致效劑，會同時活化心臟瓣膜上的 5-HT2B 受體，導致心臟瓣膜病變 (Valvular heart disease)。Lorcaserin 設計上避開了 5-HT2B，專一活化中樞飽食中樞的 5-HT2C 受體。
D. 5-HT4 serotonin receptor：
- 錯誤。5-HT4 受體主要分佈於胃腸道，與促進腸胃蠕動有關。
- 相關藥物：Cisapride, Mosapride, Prucalopride (促進腸胃蠕動劑/Prokinetics)，用於治療便秘或胃食道逆流等。

答案解析

Lorcaserin 的設計是為了減少早期非選擇性血清素藥物的副作用 (如心臟瓣膜損傷)，因此它具有高度選擇性，專門刺激下視丘的 5-HT2C 受體來抑制食慾。故答案選 C。

核心知識點

考生應統整常見血清素受體亞型及其對應的臨床藥物：

5-HT1A：抗焦慮 (Buspirone)。
5-HT1B/1D：治療偏頭痛 (Sumatriptan, "Triptans")。
5-HT2A：與思覺失調症 (Schizophrenia) 有關，非典型抗精神病藥物 (Atypical antipsychotics, 如 Clozapine, Risperidone) 常拮抗此受體；迷幻藥 (LSD) 為此受體致效劑。
5-HT2C：抑制食慾 (Lorcaserin)。
5-HT3：止吐 (Ondansetron, "Setrons")，唯一屬於離子通道 (Ligand-gated ion channel) 的亞型，其他皆為 GPCR。
5-HT4：促進腸胃蠕動 (Mosapride, Tegaserod)。

臨床重要性與政策改變 (Clinical & Policy Update)

極重要提示：雖然此題為 2020 年考題，但考生必須知道 Lorcaserin (Belviq) 已被廢止使用。

下市原因：美國 FDA 於 2020 年 2 月發布警訊，指出長期安全性臨床試驗 (CAMELLIA-TIMI 61) 顯示，使用 Lorcaserin 的患者罹患癌症 (胰臟癌、大腸直腸癌、肺癌等) 的風險略高於安慰劑組。
台灣現況：台灣衛福部食藥署 (TFDA) 已於 2020 年 7 月 16 日 宣佈永久廢止 Lorcaserin (沛麗婷, Belviq) 的藥品許可證，並要求藥局及醫療機構立即停止調劑與使用。目前臨床上減重藥物的主流已轉向 GLP-1 受體致效劑 (如 Liraglutide, Semaglutide) 或複方藥物 (如 Naltrexone/Bupropion)。