108年:醫學一(2)
霍亂弧菌( Vibrio cholerae )會產出霍亂毒素( cholera toxin ),催化 Gsα(即 stimulatory G 蛋⽩ α次單元)之ADP -ribosylation ,⽽使 Gsα的GTPase 活性受抑制,下列有關此毒素作⽤在病⼈腸內上⽪細胞之敘述何者錯誤?
A細胞中 Gsα無法活化下游效應物( effectors )
B細胞中 Gsα與Gs 蛋⽩ βγ 次單元的重新結合( re-association )受到抑制
C細胞中 adenylyl cyclase 持續活化
D細胞中 cAMP 增加
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是霍亂毒素 (Cholera Toxin) 的分子致病機轉及其對 G 蛋白訊號傳遞路徑 (G protein signaling pathway) 的影響。核心概念包括 ADP-ribosylation 修飾、G 蛋白循環 (GTPase activity)、以及下游 cAMP 訊號的生理效應。
選項分析
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A. 細胞中 Gsα無法活化下游效應物( effectors ) (錯誤)
- 分析:這是本題的正確答案(因為題目問何者錯誤)。
- 理由:霍亂毒素的作用機制是將 NAD+ 上的 ADP-ribose 轉移到 Gs 蛋白的 α 次單元 (Gsα) 上(即 ADP-ribosylation)。這個修飾會抑制 Gsα 的 GTPase 活性,使其無法將結合的 GTP 水解為 GDP。因此,Gsα 會被鎖定在結合 GTP 的「活化狀態」(Active conformation)。處於活化狀態的 Gsα 會持續不斷地活化下游效應物(在此為 Adenylyl cyclase, AC)。所以,Gsα 並非無法活化效應物,而是過度且無法停止地活化它。
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**B. 細胞中 Gsα與Gs 蛋⽩ βγ 次單元的重新結合( re-association )受
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