下列何者是導致突變的 Ras 蛋白（ Ras mutant ）持續活化（ constitutive activation ）的主要原因？

本題觀念：

本題考查的是 Ras 蛋白（Ras protein） 的分子開關機制及其致癌突變的病理生理學。 Ras 是一種小 G 蛋白（small GTPase），在細胞訊息傳遞中扮演分子開關的角色：

• 活化態（Active）：結合 GTP。
• 去活化態（Inactive）：結合 GDP。

這個循環受到兩類調節蛋白的控制：

1. GEF (Guanine nucleotide Exchange Factor)：促進 GDP 釋放並結合 GTP，使 Ras 活化（開關 ON）。
2. GAP (GTPase-activating Protein)：加速 Ras 本身的 GTP 水解能力，將 GTP 轉變為 GDP，使 Ras 去活化（開關 OFF）。

選項分析

• A. 增加與 GDP 結合的親和力：

  • 錯誤。若 Ras 增加與 GDP 的親和力，它會傾向停留在「去活化（Inactive）」的 GDP 結合狀態，這會導致訊號傳遞減弱或關閉，而非持續活化。

• B. 不受 GTPase-activating proteins （GAP ）的調節：

  • 正確。這是 Ras 突變導致癌症的主要機制。

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