108年:醫學二(1)
反股寡核甘酸( antisense oligonucleotide )藥物 mipomersen 其主要用於治療同型性家族性高膽固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia ),藉由降低血中 low density lipoprotein (LDL) 含量以達降血脂療效,下列何者為其主要之抑制標的?
APCSK9
BapoC -III
CapoB -100
DapoA -I
詳細解析
本題觀念:
本題考查降血脂新藥 Mipomersen 的藥理機轉。Mipomersen 屬於反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO) 藥物,這類藥物透過與特定的信使 RNA(mRNA)結合,抑制目標蛋白質的轉譯合成,從而達到治療效果。在同型合子家族性高膽固醇血症(HoFH)的治療中,阻斷致動脈硬化脂蛋白的合成是關鍵策略。
選項分析
- A. PCSK9:錯誤。
- PCSK9(前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型)的主要功能是促進肝臟 LDL 受體的降解,導致血中 LDL 清除率下降。
- 抑制 PCSK9 的藥物主要有兩類:
- 單株抗體(Monoclonal antibodies):如 Evolocumab 和 Alirocumab,它們結合並中和 PCSK9 蛋白。
- siRNA(小干擾 RNA):如 Inclisiran,抑制 PCSK9 的合成。
- Mipomersen 並非針對 PCSK9。
- B. apoC-III:錯誤。
- ApoC-III 是脂蛋白脂酶(LPL)的抑制劑,會阻礙三酸甘油酯(TG)的代謝。
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