Li-Fraumeni 症候群之特性為平均發病年齡比正常族群低，且可同時發生一種以上的癌症。它與下列何種基因的變異關係最高？

本題觀念：

本題考查的是 Li-Fraumeni 症候群 (Li-Fraumeni syndrome, LFS) 的致病基因及其臨床特徵。這是一種罕見的自體顯性遺傳癌症易感症候群，患者不僅發病年齡早，且一生中極高機率會罹患多種原發性癌症。

選項分析

• A. RB (Retinoblastoma gene)：

  • 錯誤。RB1 基因突變主要與 遺傳性視網膜母細胞瘤 (Hereditary Retinoblastoma) 有關。
  • 患者通常在幼兒期雙眼發生視網膜母細胞瘤，且未來罹患骨肉瘤 (Osteosarcoma) 或軟組織肉瘤的風險也會增加，但其臨床表現與 Li-Fraumeni 症候群不同。

• B. TP53：

  • 正確。Li-Fraumeni 症候群與 TP53 抑癌基因的生殖細胞突變 (germline mutation) 高度相關 (約 70% 的 LFS 家庭帶有此突變)。
  • TP53 基因編碼的 p53 蛋白被稱為「基因組守護者 (Guardian of the genome)」，負責修復 DNA 損傷或誘導細胞凋亡。當其突變失效，細胞容易累積突變而癌化。
  • LFS 的典型特徵正是：發病年齡早 (比一

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