108年:醫學二(1)
以下何種膀胱病灶最常發生 FGFR3 基因突變?
A非侵襲性低惡性度泌尿上皮癌( noninvasive low-grade papillary urothelial carcinoma )
B非侵襲性高惡性度泌尿上皮癌( noninvasive high-grade papillary urothelial carcinoma )
C原位癌( carcinoma in situ )
D侵襲性高惡性度泌尿上皮癌( invasive high-grade papillary urothelial carcinoma )
詳細解析
本題觀念:
本題核心在於膀胱泌尿上皮癌(Urothelial Carcinoma)的分子致病機轉,特別是著名的「雙路徑模型(Two-pathway model)」。此模型將膀胱癌分為兩大類,分別由不同的基因突變驅動:
- 低惡性度乳突路徑(Low-grade papillary pathway):主要由 FGFR3 或 RAS 基因突變驅動,特徵為非侵襲性(pTa)、低惡性度、預後較好但易復發。
- 高惡性度侵襲路徑(High-grade invasive/CIS pathway):主要由 TP53 和 RB 基因突變驅動,特徵為原位癌(CIS)或侵襲性腫瘤(invasive),惡性度高、易進展。
選項分析
- A. 非侵襲性低惡性度泌尿上皮癌(noninvasive low-grade papillary urothelial carcinoma):正確。
- 這是 FGFR3 基因突變發生率最高的病灶。
- 研究顯示,約 70-80% 的低惡性度非侵襲性(pTa)膀胱癌具有 FGFR3 活化突變。此突變會導致受體持續活化,刺激細胞增生,形成乳突狀腫瘤,但通常不具侵襲性。
- **B. 非侵襲性高惡性度泌尿上皮癌(noninvasive high-grade
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