腫瘤缺氧時，缺氧性誘導轉錄因子（ hypoxia inducible transcription factor-1, HIF-1 ）會被活化，下列相關敘述何者錯誤？

本題觀念：

本題考查的是 缺氧誘導因子-1 (HIF-1) 的調控機制及其下游生理效應。HIF-1 是細胞適應缺氧環境的關鍵轉錄因子，其功能包括重塑細胞代謝、促進血管新生以及調控氧化壓力，以確保腫瘤細胞在惡劣環境下的存活。

選項分析

• A. HIF-1的活性可以被延胡索酸（ fumarate ）誘發 (正確)

  • 機制：在正常氧氣濃度下，HIF-1α 會被脯氨酸羥化酶 (PHDs) 羥基化，隨後被 VHL 蛋白識別並經由蛋白酶體降解。PHD 的活性依賴氧氣、鐵離子以及 α-酮戊二酸 (α-ketoglutarate)。
  • 延胡索酸的作用：延胡索酸 (Fumarate) 和琥珀酸 (Succinate) 是三羧酸循環 (TCA cycle) 的中間產物。當細胞內累積過多的延胡索酸（例如 Fumarate Hydratase 突變的腫瘤），它會與 α-ketoglutarate 競爭 PHD 的結合位，導致 PHD 活性受抑制。
  • 結果：PHD 被抑制 $\rightarrow$ HIF-1α 無法被羥基化及降解 $\rightarrow$ HIF-1α 累積並活化。這解釋了為何某些代謝缺陷的腫瘤會有高表現的 HIF-1。

• **B. HIF-1可以

...（解析預覽）...