下列何種藥物作用於 dihydroorotate dehydrogenase 而抑制 pyrimidine 合成，用於類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis ）治療？

本題觀念：

本題考查的是 DMARDs (Disease-Modifying Antirheumatic Drugs) 中的特定藥物機轉，特別是針對 核苷酸合成 (Nucleotide Synthesis) 路徑的抑制劑。解題關鍵在於辨識「dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)」這個酵素以及其對應的「pyrimidine (嘧啶)」合成阻斷作用。

選項分析

• A. leflunomide：正確。
  • 機轉：Leflunomide 為一個前驅藥物 (prodrug)，進入體內後會轉化為活性代謝物 (A77 1726, teriflunomide)。該活性代謝物能專一性地抑制粒線體酵素 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH)。
  • 路徑：DHODH 是 de novo pyrimidine synthesis (嘧啶從頭合成路徑) 中的關鍵酵素 (負責將 dihydroorotate 轉化為 orotate)。抑制它會導致 UMP 合成減少，進而阻斷活化淋巴球 (T cells/B cells) 的 DNA/RNA 合成與增生。
  • 臨床應用：核准用於治療活動性類風濕性關節炎 (RA)，

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