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115年:心兒物治(1)

有關早產兒視網膜病變（ retinopathy of prematurity ）的敘述，下列何者正確？

A病變的形成分成兩階段，第一個階段是因為缺氧導致視網膜新生血管增生，而第二個階段是因為缺少生長因 子而導致視網膜血管發育不全
B病變的嚴重程度與神經發展預後無關
C病變的產生只與暴露於高濃度的氧氣有關
D病變所增生之新生血管結構異常，容易出血及水腫

詳細解析

本題觀念：

早產兒視網膜病變 (Retinopathy of Prematurity, ROP) 是一種發生在早產兒視網膜血管發育異常的疾病。其核心病理生理學涉及視網膜血管發育的停滯與隨後的異常新生血管增生，這與氧氣濃度、血管內皮生長因子 (VEGF) 和胰島素樣生長因子 (IGF-1) 的調控密切相關。

選項分析

  • A. 病變的形成分成兩階段，第一個階段是因為缺氧導致視網膜新生血管增生，而第二個階段是因為缺少生長因子而導致視網膜血管發育不全

    • 錯誤。此選項將病程的兩個階段顛倒了。
    • 正確機轉：
      • 第一階段 (Vaso-obliterative phase, 血管閉塞期)：早產兒出生後暴露於相對高氧環境 (相較於子宮內的低氧環境)，導致 VEGF 和 IGF-1 分泌下降，造成視網膜血管生長停止甚至退化 (Vaso-obliteration)。
      • 第二階段 (Vasoproliferative phase, 血管增生期)：隨著視網膜神經組織發育，代謝需求增加，但因血管發育不全導致視網膜周邊出現缺氧 (Hypoxia)。缺氧刺激 VEGF 大量分泌，導致異常的新生血管增生 (Neovascularization)。

  • B. 病變的嚴重程度與神經發展預後無關

    • 錯誤。研究顯示，嚴重的 ROP (如 severe ROP 或需治療的 ROP) 與不良的神經發展預後 (如認知功能障礙、腦性麻痺、動作發展遲緩) 有顯著相關性。這可能是因為視網膜與腦部神經系統有相似的發育窗口，且兩者皆易受到早產相關併發症 (如敗血症、腦室內出血) 的影響。

  • C. 病變的產生只與暴露於高濃度的氧氣有關

    • 錯誤。雖然「氧氣暴露 (高濃度或波動大)」是重要危險因子，但 ROP 是多因素 (Multifactorial) 疾病。
    • 最重要的危險因子其實是出生體重 (Low birth weight) 和週數 (Gestational age) (越早產風險越高)。其他危險因子還包括敗血症、輸血、呼吸窘迫症候群、體重增加不良 (代表 IGF-1 低下) 等。選項中使用「只與……有關」過於武斷。

  • D. 病變所增生之新生血管結構異常，容易出血及水腫

    • 正確。在 ROP 第二階段 (缺氧期) 產生的新生血管是病理性的。這些血管缺乏正常的血視網膜屏障 (Blood-retina barrier)，結構脆弱且通透性高 (Leaky)。因此，它們容易破裂導致玻璃體出血 (Vitreous hemorrhage)，滲漏液體造成視網膜水腫，嚴重時會形成纖維血管膜 (Fibrovascular membrane)，收縮後導致牽引性視網膜剝離 (Tractional retinal detachment)。

答案解析

正確答案為 (D)。 ROP 的病理核心在於第二階段因缺氧誘導出的「異常新生血管」。這些血管結構不健全、易滲漏出血，是導致視網膜剝離與視力喪失的主因。選項 A 搞反了病程順序；選項 B 忽略了 ROP 與神經發育的共病性；選項 C 忽略了早產與體重等關鍵危險因子。

核心知識點

  1. ROP 病理兩階段：
    • Phase 1 (出生後 ~ 30-32週)：高氧傷害 -> VEGF/IGF-1 下降 -> 血管生長停止/閉塞。
    • Phase 2 (32-34週後)：視網膜代謝增加但血管不足 -> 組織缺氧 -> VEGF 激增 -> 異常新生血管增生。
  2. 危險因子：極低出生體重 (ELBW)、極低妊娠週數 (EP)、氧氣治療 (高濃度或波動)、敗血症、輸血。
  3. 臨床特徵：異常血管易出血、纖維化，最終導致牽引性視網膜剝離 (Tractional RD) 與失明。
  4. 篩檢原則 (台灣參考)：出生體重 < 1500g 或 妊娠週數 < 32週 (或大於上述標準但病程不穩者)，通常於出生後 4-6 週開始篩檢。

參考資料

  1. Hellström A, Smith LE, Dammann O. Retinopathy of prematurity. Lancet. 2013;382(9902):1445-1457.
  2. American Academy of Pediatrics. Screening Examination of Premature Infants for Retinopathy of Prematurity. Pediatrics. 2013.
  3. National Eye Institute (NEI). Retinopathy of Prematurity (ROP).
  4. UpToDate: Retinopathy of prematurity: Pathogenesis, epidemiology, and screening.
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