下列何者最少見於β-海洋性貧血（thalassemia）？

本題觀念：

$\beta$-海洋性貧血（$\beta$-thalassemia）是由於第11對染色體上負責製造 $\beta$-球蛋白（$\beta$-globin）的基因發生突變，導致 $\beta$-球蛋白鏈合成減少或完全缺失。這會造成血紅素（Hemoglobin）生成不足，並引發無效性紅血球生成（ineffective erythropoiesis）與周邊血液溶血現象，臨床上典型表現為小球性（microcytic）、低色素性（hypochromic）貧血。

在正常成人的血紅素中，以 HbA（$\alpha_2\beta_2$）佔絕大多數（約 95-98%），HbA2（$\alpha_2\delta_2$）佔少數（約 2-3%），HbF（$\alpha_2\gamma_2$）則小於 1%。然而在 $\beta$-海洋性貧血患者中，因 $\beta$-球蛋白鏈減少，身體為了代償，會使 $\delta$-球蛋白與 $\gamma$-球蛋白的合成相對增加，這導致臨床診斷上經常會看到 血紅素 A2（HbA2）及血紅素 F（HbF）的比例顯著上升。

選項分析

• (A) 血紅素（hemoglobin）A2 減少 （本題正確解答） 在 $\beta$-海洋性貧血中，由於 $\beta$-globin 合成受阻，正常成人血紅素 HbA（$\alpha_2\beta_2$）的比例減少。身體為了代償，過剩的 $\alpha$-globin 會增加與 $\delta$-globin 結合，導致血紅素A2（HbA2, $\alpha_2\delta_2$）的比例上升（通常大於 3.5%）。因此「血紅素 A2 減少」是錯誤的敘述，最不可能出現於 $\beta$-海洋性貧血。相反地，血紅素 A2 減少較常見於 $\alpha$-海洋性貧血或嚴重的缺鐵性貧血。

• (B) $\beta$球蛋白（globin）減少 此為正確的疾病特徵。$\beta$-海洋性貧血的根本致病機轉就是 $\beta$-globin 基因突變，造成 $\beta$球蛋白鏈的合成量減少（$\beta^+$型）或完全缺失（$\beta^0$型），因此這是必然會出現的特徵。

• (C) 紅血球變小（microcytic） 此為正確的疾病特徵。血紅素由血基質（Heme）與球蛋白（Globin）組成，當 $\beta$球蛋白製造不足時，整體的血紅素生成量會大幅下降，使得紅血球內部的充填物減少，導致平均紅血球體積（MCV）降低，形成小球性貧血（microcytic anemia）。

• (D) 紅血球色素減少（hypochromic） 此為正確的疾病特徵。承上，因紅血球內含的血紅素總量不足，在周邊血液抹片中會呈現中心蒼白區擴大（central pallor）的現象，也就是平均紅血球血色素量（MCH）下降，形成低色素性（hypochromic）紅血球。此為 $\beta$-海洋性貧血的典型常規血液學特徵。

答案解析

$\beta$-海洋性貧血的核心病理機轉為 $\beta$球蛋白鏈減少（選項 B），繼而導致血紅素總生成量不足，造成小球性（選項 C）、低色素性（選項 D）貧血。在實驗室檢查（如血紅素電泳或高效液相層析 HPLC）中，由於主要血紅素 HbA（$\alpha_2\beta_2$）生成受阻，過量的 $\alpha$鏈轉而與 $\delta$鏈及 $\gamma$鏈結合，導致代償性的 HbA2（$\alpha_2\delta_2$）與 HbF（$\alpha_2\gamma_2$）比例升高。因此，選項 (A) 的「血紅素A2減少」是與臨床檢驗結果背道而馳的敘述，為本題要求選出「最少見」的特徵。

核心知識點

考生應熟記以下血紅素組成與海洋性貧血的基礎病理生理學特徵，以利應對臨床醫學相關考題：

1. 正常血紅素結構：
   • HbA：$\alpha_2\beta_2$（佔成人血紅素 > 95%）
   • HbA2：$\alpha_2\delta_2$（佔正常成人 2~3%）
   • HbF：$\alpha_2\gamma_2$（胎兒主要血紅素，成人 < 1%）
2. $\beta$-海洋性貧血（$\beta$-thalassemia）檢驗特徵：
   • 特徵：$\beta$鏈減少、HbA 下降。
   • 代償表現：HbA2 增加（常 > 3.5%） 以及 HbF 增加。
   • 血液學表現：小球性（Microcytic, MCV < 80 fL）、低色素性（Hypochromic, MCH 下降）貧血。
3. $\alpha$-海洋性貧血（$\alpha$-thalassemia）檢驗特徵：
   • 特徵：$\alpha$鏈減少，導致 HbA、HbA2、HbF 皆受影響（因三種血紅素的合成都需要 $\alpha$鏈）。
   • 表現：在帶原者或輕度患者中，HbA2 通常正常或偏低。

參考資料

1. Hemoglobin A2 - Wikipedia (https://en.wikipedia.org/wiki/Hemoglobin_A2)
2. Beta Thalassemia - NCBI Bookshelf (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/)
3. Beta thalassemia - Wikipedia (https://en.wikipedia.org/wiki/Beta_thalassemia)
4. Alpha and Beta Thalassemia | AAFP (https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2009/0815/p339.html)
5. Beta Thalassemia - StatPearls - NCBI Bookshelf (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537021/)