放射 - 惡性腫瘤考古題解析 - 民國115年

本題觀念：

本題測驗的是環境致癌物與特定基因突變之間的關聯性。黃麴毒素B1（Aflatoxin B1, AFB1）是由黃麴黴菌（Aspergillus flavus）和寄生麴黴菌（Aspergillus parasiticus）所產生的次級代謝物，常見於保存不當、受潮發霉的穀物（如花生、玉米）。在醫學與毒理學上，黃麴毒素B1被公認為最強的化學致癌物之一，是導致肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）的重要危險因子，其致癌機轉具有高度的基因特異性。

選項分析

(A) RB：不正確。RB（Retinoblastoma gene）是著名的腫瘤抑制基因，其突變或缺失主要與視網膜母細胞瘤（Retinoblastoma）及骨肉瘤（Osteosarcoma）有關。黃麴毒素B1並非主要針對此基因產生突變。
(B) MYC：不正確。MYC 是一種致癌基因（Oncogene），負責促進細胞增殖。其過度表現或基因轉位（Translocation）常見於多種癌症，例如與伯奇氏淋巴瘤（Burkitt lymphoma, t(8;14)）高度相關，但與黃麴毒素B1誘發肝癌的機轉無直接特異性關聯。
(C) BCL2：不正確。BCL2 是一種抗細胞凋亡（Anti-apoptotic）基因。其異常活化常見於濾泡性淋巴瘤（Follicular lymphoma, t(14;18)），會使得細胞無法正常凋亡而無限增生，並非黃麴毒素B1的作用標的。
(D) TP53：正確。TP53 是一個極為重要的腫瘤抑制基因（Tumor suppressor gene），被稱為「基因體的守護者」。黃麴毒素B1進入人體後，經肝臟細胞色素P450（Cytochrome P450）代謝為具高活性的環氧化物（AFB1-8,9-epoxide），該物質會與DNA結合形成加合物（DNA adducts），並專一性地引起 TP53 基因外顯子7（Exon 7）上的第249號密碼子（Codon 249）發生 G 轉變成 T 的顛換突變（G to T transversion, R249S）。此突變使得 p53 蛋白失去正常的細胞週期調控與促凋亡功能，進而誘發肝細胞癌。

答案解析

黃麴毒素B1導致肝癌的分子機制非常明確且具代表性。當人類攝入受污染的食物，黃麴毒素B1在肝臟代謝過程中產生的活性中間產物會攻擊DNA，特別容易導致 TP53 基因發生第249號密碼子的熱點突變（Hot-spot mutation）。由於 TP53 基因負責監控細胞週期並在DNA受損時啟動修復或凋亡機制，一旦該基因發生突變，受損的肝細胞便會逃脫生長限制，最終惡化為肝細胞癌。因此，檢測 TP53 基因的 codon 249 突變，在臨床和分子流行病學上常被視為黃麴毒素暴露的分子指紋（Molecular fingerprint）。綜合以上機制，(D) 為最正確的答案。

核心知識點

醫事放射師及醫事人員準備國家考試時，應熟記以下化學致癌物與其特異性致病機轉：

致癌物與標的器官/基因配對：
- 黃麴毒素B1 (Aflatoxin B1) $\rightarrow$ 肝細胞癌 (HCC) $\rightarrow$ TP53 基因突變 (Codon 249)。
- 氯乙烯 (Vinyl chloride) $\rightarrow$ 肝血管肉瘤 (Hepatic angiosarcoma)。
- 亞硝胺 (Nitrosamines) $\rightarrow$ 胃癌、食道癌。
- 苯 (Benzene) $\rightarrow$ 急性骨髓性白血病 (AML)。
肝細胞癌 (HCC) 的主要危險因子：B型肝炎病毒 (HBV)、C型肝炎病毒 (HCV)、黃麴毒素暴露、酒精性肝硬化、脂肪肝與代謝性肝病等。特別注意 HBV 與黃麴毒素在致肝癌上具有強烈的「協同作用（Synergistic effect）」。
常見致癌基因與腫瘤抑制基因：
- 致癌基因 (Oncogenes)：MYC, RAS, BCL2。
- 腫瘤抑制基因 (Tumor suppressor genes)：TP53, RB, APC, BRCA1/2。

臨床重要性

在台灣等處於亞熱帶且氣候高溫潮濕的地區，穀物、花生若保存不當極易孳生黃麴黴菌並產生黃麴毒素。由於黃麴毒素極度耐高溫（需加熱至280℃以上才會分解），日常烹調無法將其破壞。臨床衛教上，除了推動病毒性肝炎的篩檢及抗病毒治療外，呼籲民眾避免食用發霉、存放環境不佳的花生製品與雜糧，是預防肝癌的核心公衛手段。

參考資料

Aflatoxin sufferer and p53 gene mutation in hepatocellular carcinoma - PMC - NIH (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4611357/)
Genome-wide association study of the TP53 R249S mutation in hepatocellular carcinoma with aflatoxin B1 exposure and infection with hepatitis B virus - Journal of Gastrointestinal Oncology (https://jgo.amegroups.org/article/view/82760/html)
Aflatoxin B1-induced hepatocellular carcinoma in developing countries: Geographical distribution, mechanism of action and prevention - Spandidos Publications (https://www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2013.2697)
The aflatoxin B1 formamidopyrimidine adduct plays a major role in causing the types of mutations observed in human hepatocellular carcinoma | PNAS (https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.142200299)
黃麴毒素 - 維基百科，自由的百科全書 (https://zh.wikipedia.org/zh-tw/%E9%BB%84%E6%9B%B2%E9%9C%89%E7%B4%A0)
肝癌與黃麴毒素：揭開隱藏在食物中的致癌危機 - UrbanLife Health 健康新態度 (https://urbanlifehk.com/article/120286/%E9%A0%90%E9%98%B2%E7%99%8C%E7%97%87-%E8%82%9D%E7%99%8C-%E9%BB%83%E9%BA%B4%E6%AF%92%E7%B4%A0-%E9%A3%9F%E7%89%A9%E5%AE%89%E5%85%A8-%E8%87%B4%E7%99%8C%E7%89%A9)

黃麴毒素B1（aflatoxin B1）導致肝細胞癌（hepatocellular carcinoma）的機轉，主要是造成何種基因的突變？

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