子宮頸抹片鏡檢，鱗狀上皮細胞呈現核增大、染色質較粗糙、核膜不規則以及核旁胞質空洞化（koilocytic change）等細胞形態學特徵時，最可能是感染下列何者？

本題觀念：

本題測驗子宮頸抹片（Pap smear）中常見感染病原體的「細胞形態學特徵（Cytopathic effects）」。子宮頸抹片是臨床上篩檢子宮頸癌及其癌前病變的重要工具，不同的微生物感染會在脫落的鱗狀上皮細胞中引起特異性的形態學變化。其中，「挖空細胞（Koilocyte）」的出現是某種特定病毒感染的典型指標（Pathognomonic sign）。

選項分析

• (A) 單純疱疹病毒（herpes simplex virus, HSV）： HSV 感染在細胞學上的典型特徵為「3M」與包涵體，包含：多核（Multinucleation）、核染色質邊緣化形成毛玻璃狀（Margination of chromatin）、核擠壓變形（Molding），以及可能會觀察到嗜酸性核內包涵體（Cowdry type A inclusion bodies）。並不會出現核旁胞質空洞化。

• (B) 人類乳突瘤病毒（human papillomavirus, HPV）： HPV 感染鱗狀上皮細胞後，會產生特異性的「挖空細胞（Koilocyte）」。其細胞形態學特徵包含：細胞核增大（Nuclear enlargement）、染色質變粗糙深染（Hyperchromasia / Coarse chromatin）、核膜不規則（Irregular nuclear membrane），以及最經典的「核旁胞質空洞化（Perinuclear halo / cytoplasmic vacuolization）」。這與題目敘述完全吻合。

• (C) 念珠菌（Candida）： 念珠菌屬於黴菌感染，在抹片下主要會觀察到成串的假菌絲（Pseudohyphae）與出芽孢子（Budding yeast spores）。背景常伴隨大量的發炎細胞（如嗜中性白血球），但不會導致鱗狀上皮細胞產生核增大與核旁空洞化。

• (D) 滴蟲（Trichomonas）： 陰道滴蟲（Trichomonas vaginalis）是一種原蟲，抹片下可見淡藍灰色、梨形（Pear-shaped）且具有鞭毛的微生物。雖然滴蟲感染有時會造成鱗狀上皮細胞周圍出現小型的核周暈（Perinuclear halo），但其細胞核本身不會有明顯的非典型變化（如核增大、染色質粗糙）。這點與 HPV 造成的典型挖空細胞有顯著區別。

答案解析

題目中明確描述了鱗狀上皮細胞的數個關鍵變化：「核增大、染色質較粗糙、核膜不規則」以及「核旁胞質空洞化（koilocytic change）」。這些變化是細胞受到 E5 與 E6 等病毒致癌蛋白作用後，導致細胞骨架角蛋白崩解與細胞核異常增生所致，是 人類乳突瘤病毒（HPV） 感染的專一性細胞病變特徵（即挖空細胞 Koilocyte）。因此，最可能的感染病原體為選項 (B)。

核心知識點

醫事放射師在面對相關病理學與解剖學考題時，務必掌握以下常見子宮頸感染的細胞學特徵：

1. HPV：挖空細胞（Koilocyte），特徵為核增大、深染、核膜不規則及核周空洞。
2. HSV：多核巨細胞（Multinucleated giant cells）、毛玻璃樣核（Ground-glass nuclei）、核內包涵體（Cowdry A）。
3. 念珠菌（Candida）：假菌絲（Pseudohyphae）與酵母菌孢子。
4. 陰道滴蟲（Trichomonas）：梨形原蟲，常伴隨背景的「炮彈狀（Cannonball）」嗜中性白血球聚集。
5. 細菌性陰道炎（Bacterial Vaginosis）：線索細胞（Clue cells），即鱗狀上皮細胞邊緣附著大量球桿菌，使細胞邊緣模糊。

臨床重要性

在子宮頸抹片篩檢中，若病理科醫師觀察到 koilocytic change，通常會將其歸類為「低度鱗狀上皮內病變（LSIL）」。由於某些高危險型 HPV（如 Type 16, 18）與子宮頸癌（Cervical cancer）的發生具有高度相關性，發現這些細胞病變效應可提示臨床醫師進一步安排 HPV DNA 檢測或陰道鏡（Colposcopy）檢查，以達到早期診斷與預防子宮頸癌的目的。

參考資料

1. Koilocyte - Wikipedia. (https://en.wikipedia.org/wiki/Koilocyte)
2. Koilocytic change - MyPathologyReport. (https://www.mypathologyreport.ca/pathology-dictionary/koilocytic-change/)