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115年:放射基礎(1)

寡樹突膠質細胞瘤（oligodendroglioma）與下列何者的關聯性最低？

A異檸檬酸脫氫酶突變（ IDH mutation）
B染色體1p 與19q 共缺失（1p and 19q codeletion）
C表皮生長因子受體基因放大（ EGFR amplification）
D端粒酶逆轉錄酶啟動子突變（TERT promoter mutation）

詳細解析

本題觀念：

本題測驗對於成人瀰漫性神經膠質瘤（adult-type diffuse gliomas）分子標記（molecular markers）的認識。根據 2016 年及最新 2021 年世界衛生組織中樞神經系統腫瘤分類（WHO CNS tumor classification），腫瘤的診斷已從單純的組織形態學，大幅轉變為強調整合分子基因特徵的診斷標準。其中，寡樹突膠質細胞瘤（oligodendroglioma）具有非常明確且專一的分子基因變異特徵。

選項分析

  • (A) 異檸檬酸脫氫酶突變（IDH mutation）：關聯性極高。在現行的 WHO 分類標準中，IDH 突變是診斷 Oligodendroglioma 的「必要條件」之一。
  • (B) 染色體1p 與19q 共缺失（1p and 19q codeletion）：關聯性極高。這同樣是診斷 Oligodendroglioma 的「絕對必要條件」。臨床上，IDH 突變加上 1p/19q 共缺失，是確立 Oligodendroglioma 診斷的兩大核心黃金標準。
  • (C) 表皮生長因子受體基因放大（EGFR amplification）：關聯性最低。EGFR amplification 是 IDH 野生型膠質母細胞瘤（IDH-wildtype Glioblastoma, GBM） 的典型標誌性分子特徵。在 2021 年 WHO 分類中，只要帶有 EGFR amplification 等特定基因變異，即便組織學上尚未出現壞死，也可直接診斷為 Glioblastoma。EGFR amplification 與 IDH 突變在絕大多數情況下是互相排斥的，因此在 Oligodendroglioma 中極為罕見。
  • (D) 端粒酶逆轉錄酶啟動子突變（TERT promoter mutation）：關聯性高。超過 90% 的 Oligodendroglioma（具備 IDH 突變及 1p/19q 共缺失者）會同時伴隨 TERT promoter mutation。臨床上這三者常被合稱為「三重陽性（Triple-positive）」，是 Oligodendroglioma 相當典型的基因表現型。

答案解析

根據 2021 年 WHO 中樞神經系統腫瘤分類，Oligodendroglioma 的標準定義為必須同時具備「IDH mutation」以及「1p/19q codeletion」，且這類腫瘤絕大多數會同時帶有「TERT promoter mutation」。相對而言，「EGFR amplification」是 Glioblastoma (IDH-wildtype) 的專屬核心基因變異，並不會作為 Oligodendroglioma 的特徵。因此，與 Oligodendroglioma 關聯性最低的選項為 (C)。

核心知識點

醫事放射師在神經影像學與神經腫瘤學的領域，須掌握以下成人瀰漫性神經膠質瘤（Adult-type diffuse gliomas）的關鍵分子標記：

  1. Oligodendroglioma（寡樹突膠質細胞瘤）：必備 IDH mutation 與 1p/19q codeletion。常伴隨 TERT promoter mutation。此類腫瘤預後相對較佳，且影像上常見明顯的鈣化（calcification）。
  2. Astrocytoma（星狀細胞瘤）：具備 IDH mutation，但沒有 1p/19q codeletion。常伴隨 TP53 與 ATRX 基因突變。
  3. Glioblastoma（膠質母細胞瘤）：為 IDH-wildtype（野生型）。其三大核心分子診斷標記為：EGFR amplification、TERT promoter mutation、或是染色體 +7/-10 拷貝數變異。只要具備上述其一，即使無典型壞死或微血管增生，亦可診斷為最高惡性度（WHO Grade 4）的 GBM。

新政策/指引改變 (WHO CNS 2021 分類)

在 2021 年 WHO 第五版中樞神經系統腫瘤分類中，最大變革在於將「分子標記」的位階大幅提升。過去單憑顯微鏡下觀察到的形態學（如細胞核周圍透亮的荷包蛋樣細胞）來診斷 Oligodendroglioma 已不符合現行規範。現今法規與臨床指引皆嚴格要求必須藉由基因檢測（如 FISH, NGS）確認 IDH 突變與 1p/19q 共缺失，才能給予 Oligodendroglioma 的正式診斷。此外，因分子檢測的普及，現已不再使用「混合型神經膠質瘤（Oligoastrocytoma）」此一模糊的診斷名詞。

參考資料

  1. Oligodendroglioma: Types, Causes, Symptoms, Treatment Strategies, and 2025 Breakthroughs (OncoDaily) (https://oncodaily.com/oligodendroglioma-types-causes-symptoms-treatment-strategies-and-2025-breakthroughs/)
  2. 2016 World Health Organization Classification of Central Nervous System Tumors (https://link.springer.com/article/10.1007/s00401-016-1545-1)
  3. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary (PMC) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8328013/)
  4. New classification of gliomas (WHO 2021) with a radiological focus (EPOS) (https://epos.myesr.org/poster/esr/ecr2022/C-15228)
  5. TERT promoter mutation confers favorable prognosis regardless of 1p/19q status in adult diffuse gliomas with IDH1/2 mutations (PMC) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8358406/)
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