放射 - 輻射增敏與保護考古題解析 - 民國115年

本題觀念：

本題探討臨床上最著名的輻射保護劑（Radioprotector）—— Amifostine（WR-2721）。輻射保護劑的作用在於選擇性地保護正常組織，減輕放射治療或化學治療所帶來的副作用，同時不影響對腫瘤組織的治療療效。了解該藥物的作用機轉、組織選擇性以及臨床適應症是醫事放射師國家考試中的重要考點。

選項分析

(A) WR-2721與amifostine為作用機轉不同的藥物：錯誤。 WR-2721 是 Amifostine 早期在美國軍方開發時的實驗代號，兩者指的是「完全相同的藥物」，因此作用機轉完全相同。
(B) amifostine通過美國食品及藥物管理局核准：正確。 Amifostine（商品名 Ethyol）已通過美國食品及藥物管理局（FDA）的核准。其主要臨床適應症包括：(1) 減少頭頸癌患者接受放射治療後引發的中度至重度口乾症（xerostomia）；(2) 減輕晚期卵巢癌患者接受多次 cisplatin 化學治療所累積的腎毒性（nephrotoxicity）。
(C) WR-2721似乎對於接受放射治療的頭頸癌患者幾無幫助：錯誤。 Amifostine 對於接受放療的頭頸癌患者有著極大的臨床助益。大型第三期臨床試驗（如 WR-38 trial）已證實，在放射治療前給予 Amifostine，能顯著保護唾液腺並減少放射性口乾症的發生率，它更是第一個獲 FDA 核准配合放射治療使用的輻射保護劑。
(D) amifostine穿透腫瘤組織的速度十分快速，需要與放射治療同時進行給藥：錯誤。 Amifostine 具備「選擇性保護正常組織」的特性，原因正是因為它極難穿透腫瘤組織。腫瘤組織通常微血管分布不佳、呈現缺氧狀態、微環境偏酸，且細胞表面的鹼性磷酸酶（alkaline phosphatase）濃度較低；相反地，正常組織血管豐富且鹼性磷酸酶濃度高，能快速吸收藥物並將其代謝為具活性的游離硫醇（WR-1065）來清除自由基。在給藥時機上，Amifostine 需要在放射治療前 15 到 30 分鐘進行靜脈注射，讓藥物有時間在正常組織中活化，而非同時進行。

答案解析

綜合上述分析，WR-2721 即為 Amifostine，是一種透過清除自由基來保護正常細胞的輻射保護劑。它因腫瘤與正常組織在微環境及酵素濃度的差異，能選擇性地進入正常組織而不進入腫瘤。目前 Amifostine 已獲得美國 FDA 核准，在臨床上被廣泛用於預防頭頸癌放療引發的口乾症。故選項 (B) 敘述完全正確。

核心知識點

考生在準備輻射保護劑（Radioprotectors）章節時，請務必掌握以下關於 Amifostine (WR-2721) 的重點：

藥物同義詞：Amifostine = WR-2721 = Ethyol。
作用機轉：為一種含有硫氫基（-SH）的「前驅藥物（prodrug）」，需經由正常細胞膜上的**鹼性磷酸酶（alkaline phosphatase）**去磷酸化，轉化為活性代謝物 WR-1065。WR-1065 能發揮清除自由基（Scavenging free radicals）的作用，修復游離輻射造成的 DNA 損傷。
選擇性保護（Selective Protection）：
- 正常組織：血流豐富、pH值中性、鹼性磷酸酶濃度高 $\rightarrow$ 藥物易穿透且快速活化。
- 腫瘤組織：微血管發育不良、缺氧、微環境偏酸、鹼性磷酸酶濃度低 $\rightarrow$ 藥物穿透極慢且不易活化，因此不會保護腫瘤。
FDA 核准適應症：
- 放療：預防頭頸癌患者之放射性口乾症（Xerostomia）。
- 化療：預防 Cisplatin 造成的腎毒性（Nephrotoxicity）。
給藥時機：放療或化療前 15~30 分鐘給藥，並非同時給藥。

臨床重要性

頭頸癌患者在接受根治性放射治療時，輻射經常會無可避免地破壞周遭的耳下腺（parotid glands）與唾液腺。嚴重的口乾症不僅會導致吞嚥困難、口腔感染、嚴重蛀牙，還會大幅降低患者的整體生活品質。Amifostine 透過預防性的給藥，為臨床放射腫瘤科提供了一項減少正常組織晚期毒性的有效武器。

關於輻射保護劑的敘述，下列何者正確？

詳細解析

本題觀念：

選項分析

答案解析

核心知識點

臨床重要性

參考資料