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115年:核醫診療(1)

下列何者最常使用於神經膠質瘤（ gliomas）放射免疫治療的標靶？

A肌腱蛋白（ tenascin-C ）
B白血球分化抗原 20（CD20）
C體抑素受體 2（somatostatin receptor 2 ）
D人類表皮生長因子受體2（Her2）

詳細解析

本題觀念：

放射免疫治療（Radioimmunotherapy, RIT）結合了標靶治療的高專一性與放射線治療的物理殺傷力，利用單株抗體作為載體，將放射性同位素（如 I-131、Y-90 等）引導至腫瘤細胞表面或微環境中的特異性抗原，進而達到局部精準殺滅腫瘤細胞的目的。本題測驗的是針對「神經膠質瘤（Gliomas）」，臨床上最常作為 RIT 標靶的特異性蛋白質分子。

選項分析

  • A. 肌腱蛋白（Tenascin-C）：正確。Tenascin-C 是一種細胞外基質（Extracellular matrix, ECM）醣蛋白。在成年人的正常腦組織中幾乎不表現，但在高惡性度的神經膠質瘤（如多型性神經膠母細胞瘤 Glioblastoma, GBM）的腫瘤微環境與增生微血管周圍卻呈現大量表現（高達 80-90% 的腫瘤表現率）。這種極高的腫瘤專一性使其成為神經膠質瘤放射免疫治療的首選標靶。
  • B. 白血球分化抗原 20（CD20）：錯誤。CD20 主要表現於 B 淋巴細胞表面，是 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL）的經典治療標靶。臨床上使用的核醫 RIT 藥物如 Y-90 ibritumomab tiuxetan (Zevalin) 或 I-131 tositumomab (Bexxar) 都是針對 CD20，與神經膠質瘤無關。
  • C. 體抑素受體 2（Somatostatin receptor 2）：錯誤。SSTR2 廣泛且大量表現於神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine tumors, NETs）。核子醫學常利用胜肽受體放射性核種治療（Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT），例如 Lu-177 DOTATATE，來標靶 SSTR2 以治療神經內分泌腫瘤，並非神經膠質瘤的 RIT 標靶。
  • D. 人類表皮生長因子受體2（Her2）：錯誤。Her2 是一種跨膜酪胺酸激酶受體，主要在部分乳癌、胃癌等上皮來源的惡性腫瘤中過度表現。雖然目前有針對 Her2 開發多種標靶藥物與抗體藥物複合體（ADC），但 Her2 並不是神經膠質瘤最常使用的 RIT 標靶。

答案解析

神經膠質瘤（尤其是高惡性度的 GBM）具有高度浸潤性，且受到血腦屏障（Blood-brain barrier, BBB）的限制，傳統的全身性靜脈給藥治療效果往往不佳。Tenascin-C 由神經膠質瘤細胞自主分泌至周邊的細胞外基質中，且其表現量與腫瘤惡性度呈正相關，而在正常腦組織中極低，具備了極佳的治療標靶條件。

在多項臨床試驗中，最著名的放射免疫治療策略即是利用 I-131 或 Y-90 標定的抗 Tenascin-C 單株抗體（如 murine 81C6、BC-2、BC-4 等），透過手術後遺留的腫瘤空腔進行局部腔內注射（Intracavitary administration）。這種給藥途徑能將高劑量輻射直接送達可能殘存腫瘤細胞的邊緣，進而提升局部控制率並延長病人存活期。因此，選項 A 為本題正確答案。

核心知識點

醫事放射師在核子醫學及放射治療領域，必須熟記常見的「腫瘤標靶」與其「對應的放射性核種/藥物」之配對：

  1. 神經膠質瘤 (Glioma)：肌腱蛋白 (Tenascin-C)，常用放射免疫藥物為 I-131 或 Y-90 標定的抗 Tenascin-C 單株抗體。
  2. 神經內分泌腫瘤 (NETs)：體抑素受體 2 (SSTR2)，常用藥物為 Lu-177 DOTATATE (PRRT)。
  3. B細胞非何杰金氏淋巴瘤 (NHL)：CD20，常用 RIT 藥物為 Y-90 Zevalin、I-131 Bexxar。
  4. 攝護腺癌 (Prostate Cancer)：攝護腺特異性膜抗原 (PSMA)，常用藥物為 Lu-177 PSMA-617。
  5. 嗜鉻細胞瘤/神經母細胞瘤 (Pheochromocytoma/Neuroblastoma)：正腎上腺素運載體 (Norepinephrine transporter)，常用藥物為 I-131 MIBG。

臨床重要性

由於高惡性度神經膠質瘤復發率極高且預後極差，放射免疫治療 (RIT) 作為一種輔助治療手段，藉由「腔內給藥」的方式，不僅能繞過血腦屏障的阻礙，還能利用同位素（如 I-131 或 Y-90）的「交互射擊效應 (Crossfire effect)」殺死鄰近未能直接結合抗體的腫瘤細胞。Tenascin-C 作為專一性標靶，將游離輻射精準定位於腫瘤切除邊緣，大幅減少了對周圍健康腦組織的輻射毒性。

參考資料

  1. Matricellular protein tenascin C: Implications in glioma progression, gliomagenesis, and treatment - Frontiers (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2023.1118683/full)
  2. Role of tenascins in the ECM of gliomas - PMC (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4288002/)
  3. Antitenascin-C monoclonal antibody radioimmunotherapy for malignant glioma patients - PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17492931/)
  4. Intracavitary radioimmunotherapy of high-grade gliomas: present status and future developments (https://link.springer.com/article/10.1007/s11060-018-2856-4)
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