114年:醫物幅安(2)

當DNA因輻射照射產生錯配突變(mispairing mutation)時,細胞會利用下列何種方式進行修復?

A鹼基切除修復(BER)
B核苷酸切除修復(NER)
C非同源末端連結(NHEJ)
D同源重組修復(HRR)

詳細解析

本題觀念:

本題主要測驗游離輻射(Ionizing radiation)對 DNA 造成的特定損傷型態,以及細胞相對應的 DNA 修復機制。游離輻射除了會造成單股或雙股斷裂外,最常見的效應是透過水解作用產生大量活性氧物質(Reactive Oxygen Species, ROS)。這些自由基會攻擊 DNA,導致鹼基發生氧化損傷(例如最常見的 8-oxoguanine, 8-oxoG)。當細胞進行 DNA 複製時,這類受損的鹼基會引發錯誤配對(例如 8-oxoG 傾向與 Adenine 配對,而非正常的 Cytosine),進而導致錯配突變(Mispairing mutation)。針對這類非巨大體積(non-bulky)的鹼基損傷與後續的錯配,細胞主要仰賴特定的修復路徑來維持基因組穩定性。

選項分析

  • A. 鹼基切除修復(BER):正確。鹼基切除修復(Base Excision Repair, BER)專門負責修復因氧化、烷基化或去胺化所引起的小型、非螺旋扭曲的鹼基損傷。針對輻射引起的 8-oxoG 及其導致的錯配突變,BER 途徑中的 DNA 糖基化酶(DNA glycosylases,如 OGG1)能精準辨識並切除受損的氧化鹼基;若複製時已經發生錯誤配對,另一種 BER 酵素(MUTYH)則負責切除錯配的腺嘌呤(Adenine),因此 BER 是對抗

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