114年:核醫診療(2)

下列何種肝臟細胞主要負責⁹⁹ᵐTc-DISIDA 的吸收?

AKupffer cells
Bhepatic sinusoidal endothelial cells
Chepatocytes
Dhepatic stellate cells

詳細解析

本題觀念:

此題測驗核子醫學肝膽造影劑 (Hepatobiliary imaging agents) 的攝取機制與對應的肝臟標的細胞。在核醫肝臟造影中,根據使用的放射性藥物不同,其在肝臟內攝取的細胞與機轉也會有顯著的差異。

選項分析

  • (A) Kupffer cells (庫佛氏細胞):為肝臟中的網狀內皮細胞 (Reticuloendothelial cells),主要功能是吞噬外來顆粒與清除老廢物質。在核醫造影中,主要負責透過吞噬作用攝取如 99mTc-sulfur colloid (硫膠體) 或 99mTc-phytate 等藥物,用於評估網狀內皮系統的功能及肝脾實質解剖構造,不負責攝取 99mTc-DISIDA。故此選項錯誤。
  • (B) Hepatic sinusoidal endothelial cells (肝竇狀內皮細胞):主要構成肝臟微血管壁,不負責專一性攝取核醫肝膽造影劑。故此選項錯誤。
  • (C) Hepatocytes (肝細胞):負責代謝、解毒及分泌膽汁。99mTc-DISIDA (一種 IDA 衍生物) 的攝取機制與膽紅素 (Bilirubin) 相似,是經由肝細胞膜上的載體主動傳輸進入肝細胞,隨後分泌至毛細膽管並經由膽道系統排泄。故此選項正確。
  • (D) Hepatic stellate cells (肝星狀細胞):平時主要負責儲存維生素 A,在肝臟受損發炎時會活化並參與肝纖維化及肝硬化的進展,不參與放射性核醫造影劑的攝取。故此選項錯誤。

答案解析

99mTc-DISIDA (Diisopropyl iminodiacetic acid) 屬於 IDA 衍生物,是臨床上常用的肝膽造影劑。這類藥物在靜脈注射後,會與血液中的白蛋白結合,當血流運送至肝臟時,會經由肝細胞 (Hepatocytes) 主動攝取 (Carrier-mediated transport)。其攝取與排泄途徑和體內的膽紅素 (Bilirubin) 極為相似(不過 99mTc-DISIDA 不會在肝臟內被結合或代謝)。進入肝細胞後,藥物會被分泌進入毛細膽管,進而顯影膽囊、總膽管及十二指腸。因此,主要負責吸收 99mTc-DISIDA 的細胞為肝細胞,故選項 (C) 為正確解答。

核心知識點

核醫放射師必須熟記不同肝臟造影劑對應的標的細胞與作用機轉:

  1. 肝細胞 (Hepatocytes)
    • 機轉:主動運輸 (與膽紅素代謝途徑相似,排泄至膽道)
    • 藥物:99mTc-IDA 衍生物 (如:99mTc-DISIDA, 99mTc-Mebrofenin)
    • 臨床應用:急性膽囊炎 (Acute cholecystitis)、膽道閉鎖 (Biliary atresia)、膽漏 (Bile leak) 等肝膽道系統阻塞或功能評估。
  2. 庫佛氏細胞 (Kupffer cells)
    • 機轉:吞噬作用 (Phagocytosis)
    • 藥物:99mTc-sulfur colloid, 99mTc-phytate
    • 臨床應用:肝硬化評估 (會出現 colloid shift 現象,使得藥物轉移至脾臟及骨髓)、肝實質病變、局部結節性增生 (FNH) 的鑑別診斷。
  3. 紅血球血池造影 (Blood pool)
    • 藥物:99mTc-RBC (紅血球)
    • 臨床應用:肝臟血管瘤 (Hepatic hemangioma) 之診斷。

臨床重要性

在進行肝膽造影 (Cholescintigraphy) 時,由於 99mTc-DISIDA 等 IDA 類藥物與膽紅素競爭相同的肝細胞膜運輸蛋白,當病患患有嚴重黃疸 (高膽紅素血症,Hyperbilirubinemia) 時,過高的膽紅素會產生競爭性抑制,導致肝細胞對核醫藥物的攝取率下降。針對中重度黃疸病患,臨床上常會改選用 99mTc-Mebrofenin,因為它具有目前 IDA 類藥物中最高的肝細胞萃取率 (Hepatic extraction rate 約 98%),在黃疸病患中仍能提供相對較佳的造影品質及較低的腎臟排泄干擾。

參考資料

  1. Studies of the Hepatocellular Uptake of the Hepatobiliary Scintiscanning Agent 99mTc-DISIDA. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3794305/)
  2. Uptake of technetium 99m hepatobiliary imaging agents by cultured rat hepatocytes. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3273187/)
  3. Hepatic, Biliary, and Splenic Scintigraphy | Radiology Key. (https://radiologykey.com/hepatic-biliary-and-splenic-scintigraphy/)
  4. Hepatic uptake of technetium-99m diisopropyl iminodiacetic acid (DISIDA) is not impaired by very high serum bilirubin levels. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3342337/)
  5. Use of Tc-99m Mebrofenin as a Clinical Probe to Assess Altered Hepatobiliary Transport: Integration of In Vitro, Pharmacokinetic Modeling, and Simulation Studies. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2898950/)