113年:放射治療(2)

若有一藥物會抑制非同源末端接合(NHEJ)路徑,則此藥物最不會造成下列何種影響?

A免疫反應
B進行分次照射治療時,降低正常組織的耐受力
C抑制次致死傷害修復(SLDR)的能力
D增加細胞輻射抗性

詳細解析

本題觀念:

非同源末端接合(Non-Homologous End Joining, NHEJ)是哺乳動物細胞修復 DNA 雙股斷裂(Double-strand breaks, DSBs)的主要機制之一。當 NHEJ 途徑受到藥物抑制時,細胞無法有效修復由游離輻射造成的 DNA 損傷。這將直接影響細胞的存活率與輻射敏感度,同時也會干擾其他高度依賴 NHEJ 的生理過程,如免疫系統發育及放射治療中的組織修復反應。

選項分析

  • (A) 免疫反應:NHEJ 途徑除了修復游離輻射造成的 DNA 斷裂外,在人體免疫系統發育過程中的 V(D)J 重組(V(D)J recombination)扮演著不可或缺的角色。V(D)J 重組是 T 細胞受體與 B 細胞抗體產生多樣性的機制,過程中會產生程序性的 DNA 雙股斷裂,並高度依賴 NHEJ(如 Ku70/80、DNA-PKcs、Ligase IV 等蛋白)來接合。若抑制 NHEJ 會導致 V(D)J 重組失敗,引起嚴重免疫缺陷(如 SCID),進而影響免疫反應。因此本選項為該藥物會造成的影響。
  • (B) 進行分次照射治療時,降低正常組織的耐受力:在臨床分次放射治療(Fractionated radiotherapy)的間隔中,正常組織細胞會利用次致死傷害修復(SLDR)機制來修復輻射造成的損傷。由於 SLDR

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