受游離輻射照射的細胞，何種 DNA 雙股斷裂修補相關蛋白在 homologous recombination repair （ HRR ）跟nonhomologous end-joining （ NHEJ ）中均為必須？

本題觀念：

細胞受到游離輻射（Ionizing Radiation, IR）照射後，最嚴重的 DNA 損傷形式為 DNA 雙股斷裂（Double-Strand Breaks, DSBs）。人體細胞修復 DSB 的主要兩大途徑為：同源重組修復（Homologous Recombination Repair, HRR）與非同源性末端接合（Non-Homologous End Joining, NHEJ）。在這些修復機制啟動前，細胞必須先有「感測器（Sensor）」來偵測受損部位，並進一步招募下游專屬的修復蛋白。本題測驗的是何種蛋白在兩大修復路徑的最上游皆扮演必要角色。

選項分析

• (A) NBS1：正確。NBS1 是 MRN 複合體（MRE11-RAD50-NBS1 complex）的核心成員之一。MRN 複合體是 DNA 雙股斷裂最前端的感測器。當 DSB 發生時，MRN 複合體會迅速結合至斷裂處並活化 ATM 激酶。在 HRR 中，MRN 複合體負責啟動末端切削（end resection），製造出 3' 單股 DNA 懸垂（overhang）以利後續重組；在 NHEJ 中，MRN 複合體亦參與將斷裂的 DNA 兩端拉近、固定（tethering）並維持穩定，以利後續的接合反應。因此，NBS1 在 HRR 與 NHEJ 中均扮演不可或缺的

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