下列何者為原致癌基因（proto-oncogene）活化為致癌基因（oncogene）的機制？①反轉錄病毒的整合（retroviral integration ）②點突變（ point mutation ）③基因放大（ gene amplification ）④染色體重新排列（chromosome rearrangement ）

本題觀念：

原致癌基因（Proto-oncogene）是正常細胞中負責調控細胞生長、分化與凋亡的正常基因。當這些基因的結構發生改變或表現量異常增加時，就會被活化為「致癌基因」（Oncogene），導致細胞失去控制地增殖，最終可能引發腫瘤或癌症。致癌基因的活化屬於功能獲得性突變（Gain-of-function mutation），通常只需單一等位基因的突變即可產生致癌效應（One-hit hypothesis）。在放射生物學與腫瘤學中，了解致癌基因的活化機制是探討腫瘤發生與標靶治療的基礎。

選項分析

① 反轉錄病毒的整合（Retroviral integration）：正確。某些反轉錄病毒會將其病毒基因組整合入宿主細胞的 DNA 中。如果整合的位置剛好在原致癌基因附近，病毒帶有強大的啟動子（promoter）或增強子（enhancer），會迫使該原致癌基因過度表現，這種機制又稱為插入性突變（insertional mutagenesis）。例如禽白血病病毒（ALV）整合導致 c-MYC 過度表現。

② 點突變（Point mutation）：正確。基因序列中單一核苷酸的改變，可能導致轉譯出的蛋白質結構發生變異，使其處於持續活化的狀態。最經典的例子是 RAS 基因的點突變，突變後的 RAS 蛋白會失去 GTPase 活性，無法關閉細胞增殖訊號，進而引發多種癌症（如

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