106年:醫學一(2)

AZT (3'-azido-2',3'-dideoxythymidine )臨床上被用為治療感染 HIV-1病毒之病患。主要作用為下列何者?

A反轉錄酶(reverse transcriptase )的不可逆抑制劑
BDNA 聚合 酶甲型(DNA polymerase α)的競爭性抑制劑
C做為反轉錄 酶(reverse transcriptase )催化 DNA 合成反應中的鏈終結者( chain terminator )
DRNase A 活性的抑制劑

詳細解析

本題觀念:

AZT(zidovudine,3'-azido-2',3'-dideoxythymidine)是第一個核苷類反轉錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NRTI),用於治療 HIV-1 感染。其作用核心在於「鏈終結(chain termination)」,而非直接不可逆抑制酶活性。

選項分析

(A) 反轉錄酶(reverse transcriptase)的不可逆抑制劑 此選項描述的是非核苷類反轉錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI,如 Efavirenz、Nevirapine)的作用模式,這類藥物直接與酶的異位位點(allosteric site)結合,造成不可逆或半可逆抑制。AZT 並非此類機制,故此選項錯誤。

(B) DNA 聚合酶甲型(DNA polymerase α)的競爭性抑制劑 DNA polymerase α 是人類細胞核內 DNA 複製起始所需的酵素。AZT 的三磷酸活性代謝物(ZDV-TP)雖然對人類 DNA polymerase 有一定親和力,但選擇性遠低於對 HIV 反轉錄酶的親和力(約低 100 倍),且本題問的是「主要作用」,此選項並非最佳描述,故錯誤。

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