培養正常的纖維母細胞，經過放射線照射後，再測其細胞週期的變化，經分析後發現 80 ％的細胞週期停留在G1 phase 。細胞週期的變化與下列何者關係最少？

本題觀念：

本題考核放射線照射後，纖維母細胞發生 G1 期細胞週期阻滯(G1 cell cycle arrest)的分子機制，以及哪一個分子與此過程關係最少（即哪個機制並不驅動 G1 arrest）。

選項分析

(A) 細胞的 DNA 破壞 放射線（電離輻射）直接造成 DNA 雙股斷裂(double-strand break, DSB)，是觸發整個 G1 checkpoint 的起始事件。DNA 破壞 → ATM 激酶活化 → p53 磷酸化穩定 → p21 轉錄增加 → CDK 抑制。關係最密切。

(B) p21 的活化 p21（又稱 WAF1/CIP1）是 p53 的下游靶基因，屬於 CIP/KIP 家族的 CDK 抑制蛋白(CKI)。放射線誘導的 G1 arrest 的主要執行者即為 p21：p21 與 Cyclin E/CDK2 及 Cyclin A/CDK2 結合並抑制其活性，阻止 Rb 磷酸化，使細胞停留在 G1。p21 活化與 G1 arrest 關係極密切。

(C) Cyclin D/CDK4 被抑制 Cyclin D-CDK4/6 複合體負責 G1 早期 Rb 的初步磷酸化，是 G1→S 轉換的第一道關卡。p21 雖然可以抑制 CDK4，但研究顯示 γ-射線誘導的 G1 arrest

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