109年:(醫檢)免疫病毒(2)

下列何種抗病毒藥物需被病毒酵素在細胞內活化方可作用?

Aganciclovir
Bfoscarnet
Czanamivir
Dribavirin

詳細解析

本題觀念:

本題考察抗病毒藥物的活化機制,特別是哪種藥物需要病毒本身的酵素在細胞內進行磷酸化活化才能發揮作用。理解各抗病毒藥的活化路徑是藥理學核心知識。

選項分析

(A) ganciclovir Ganciclovir 是去氧鳥苷(deoxyguanosine)的類似物,主要用於治療人類巨細胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)感染。活化需要病毒特有的酵素

  1. HCMV UL97 激酶(viral UL97 kinase)→ ganciclovir 單磷酸鹽(GCV-MP)
  2. 宿主細胞激酶 → GCV 二磷酸鹽 → GCV 三磷酸鹽(活性形式)

關鍵:第一步磷酸化由病毒酵素 UL97 執行,若病毒不存在(即未感染細胞),GCV 無法被活化,確保藥物對感染細胞的選擇性毒性。✅ 正確答案

(B) foscarnet Foscarnet(焦磷酸鹽類似物, pyrophosphate analog)不需要磷酸化活化,直接以其焦磷酸結構特異性結合並阻斷病毒 DNA 聚合酶的焦磷酸結合位點(pyrophosphate binding site),抑制 DNA 鏈延伸。正因為不需病毒激酶活化,foscarnet 對 UL97 突變(ganciclovir 抗性)的 CMV 株仍然有

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