喪失 p53和 Rb之功能，以及 PI3K 路徑過度活化，對於下列何種腫瘤的發生最為重要？

本題觀念：

神經膠質母細胞瘤（glioblastoma, GBM）是成人最常見且最惡性的原發性腦瘤（WHO Grade 4）。其分子發病機制以三條核心訊號通路的協同失調為特徵：p53 通路失活、視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）通路失活，以及受體酪胺酸激酶（RTK）/磷脂醯肌醇 3-激酶（PI3K）/AKT 通路過度活化。幾乎所有 GBM 均可在這三條通路中找到至少一種遺傳異常。

選項分析

(A) 腦室管膜瘤（ependymoma） 錯誤。腦室管膜瘤的分子特徵因解剖位置而異：幕上型以 ZFTA 融合或 YAP1 融合為特徵；後顱窩 A 型以 EZHIP 過表達或 H3 K27M 突變為特徵；脊髓型以 MYCN 擴增為主。p53/Rb 失活及 PI3K 過活化並非腦室管膜瘤的核心分子病理。

(B) 神經膠質母細胞瘤（glioblastoma） 正確答案。GBM 的分子發病機制涉及三條通路的協同突變，幾乎每一例 GBM 均可找到相關異常：

• p53 通路：TP53 基因突變（或 MDM2 擴增導致 p53 蛋白加速降解）→ 細胞 DNA 損傷後無法正常啟動細胞週期停滯或凋亡
• Rb 通路：RB1 基因缺失（或 CDK4/CDK6 擴增，或 CDKN2A/p16 缺失）→ Rb 去磷酸化失能 → E2

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