下列何種基因的多型性與化療藥物 irinotecan 的毒性副作用最有關？

本題觀念：

本題考藥物基因組學（pharmacogenomics）中，化療藥物 irinotecan 毒性副作用與 UGT1A1 基因多型性的關係。

選項分析

(A) CYP3A5 CYP3A5 屬於細胞色素 P450 酶系，主要參與 irinotecan 本身的代謝（將 irinotecan 轉換為 APC 等無活性代謝物），但其多型性與 irinotecan 嚴重毒性（如嚴重嗜中性球低下症、腹瀉）的關聯性遠不及 UGT1A1，不是最相關的基因。

(B) VKORC1 VKORC1 與 vitamin K 代謝及 warfarin 劑量相關，與 irinotecan 毒性無直接關聯，可排除。

(C) APO E（Apolipoprotein E） APOE 基因多型性主要與脂質代謝、阿茲海默症（Alzheimer's disease）風險及心血管疾病相關，與 irinotecan 的毒性副作用無關聯，可排除。

(D) UGT1A1 此選項正確。UGT1A1（uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1）是 irinotecan 活性代謝物 SN-38 的主要解毒酶，負責將 SN-38 葡萄糖醛酸化（glucuronidation）為無活性的

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