109年:(醫檢)免疫病毒(1)

人類乳突病毒( human papillomavirus )的致癌機制是其 E6 蛋白與下列何者結合?

ARb
Bp21
Cp53
DCD4

詳細解析

本題觀念:

人類乳突病毒(human papillomavirus, HPV)的致癌機制核心在於其兩個主要癌蛋白 E6E7。E6 癌蛋白最關鍵的作用是與腫瘤抑制蛋白 p53 結合,並促進其降解,從而抑制細胞凋亡(apoptosis)與 DNA 損傷修復,最終導致細胞惡性轉化。

選項分析

(A) Rb(retinoblastoma protein) Rb 蛋白是 E7 癌蛋白的作用標靶,而非 E6。E7 與 Rb 結合後使 E2F 轉錄因子從 Rb 釋放,推動細胞進入 S 期,促進細胞增殖。E6 不直接作用於 Rb。

(B) p21 p21 是細胞週期蛋白依賴性激酶抑制子(CDK inhibitor),HPV 感染可下調 p21 表現,但 E6 的直接結合標靶並非 p21。p21 的下調主要是 p53 降解的間接結果。

(C) p53 ✅ HPV 高危型(如 HPV-16、HPV-18)的 E6 蛋白透過以下機制降解 p53:

  1. E6 蛋白與細胞內的 E3 泛素連接酶 E6AP(E6-associated protein) 結合,形成 E6/E6AP 複合體
  2. 此複合體再與 p53 結合,形成 E6/E6AP/p53 三元複合體;
  3. E6AP 將泛素(ub

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