108年:藥學一(第2次)
下列有關局部麻醉劑( local anesthetics )的藥理作用機制,何者正確?
A抑制神經傳導時所需的 voltage-dependent K⁺通道
B抑制神經傳導時所需的 voltage-dependent Na⁺通道
C抑制神經傳導時所需的 ligand-dependent K⁺通道
D抑制神經傳導時所需的 ligand-dependent Na⁺通道
詳細解析
本題觀念:
局部麻醉劑(local anesthetics)的藥理作用機制核心是抑制 voltage-dependent(電壓依賴性)Na⁺ 通道,阻斷神經動作電位的產生與傳導,達到局部麻醉效果。
選項分析
(A) 抑制神經傳導時所需的 voltage-dependent K⁺ 通道 錯誤。局部麻醉劑並不作用於電壓依賴性鉀離子通道。電壓依賴性 K⁺ 通道與動作電位的復極化有關,不是局麻藥的主要靶標。
(B) 抑制神經傳導時所需的 voltage-dependent Na⁺ 通道 ✅ 正確答案 正確。局部麻醉劑(如 lidocaine、bupivacaine)透過與電壓依賴性 Na⁺ 通道內孔的特定結合位點(domain IV S6 的苯丙胺酸殘基)結合,阻止 Na⁺ 內流,抑制動作電位的去極化,從而阻斷神經衝動的傳遞。此結合具有狀態依賴性(state-dependent):藥物對開放(open)和失活(inactivated)狀態的通道親和力更高,對靜止(resting)狀態較低,此特性解釋了「使用依賴性阻斷(use-dependent block)」現象。
(C) 抑制神經傳導時所需的 ligand-dependent K⁺ 通道 錯誤。配體依賴性(ligand-dependent,即化學門控)K⁺ 通道不是局部麻醉
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