108年:藥學一(第2次)

下列何者是 ARB 類藥物之重要基團 ,用以模擬 angiotensin II N-terminal Asp 之COOH ,可提高脂溶性與生體可用率?

Aimidazole
Bphosphate
Csulfhydryl
Dtetrazole

詳細解析

本題觀念:

本題考點是 ARB(angiotensin II receptor blockers,血管緊張素 II 受體阻斷劑)類藥物的藥物化學(medicinal chemistry)結構設計。ARB 的四唑基(tetrazole group)是一個重要的生物等排體(bioisostere),用來模擬血管緊張素 II(angiotensin II)N 端天冬胺酸(Asp)殘基的羧基(-COOH),同時賦予藥物更高的脂溶性與口服生體可用率(bioavailability)。

選項分析

(A) imidazole — 咪唑基(imidazole)確是 ARB 藥物結構中常見的基團(如 losartan、irbesartan 等含有 biphenylmethyl-imidazole 骨架),但 imidazole 的功能是模擬 angiotensin II 的組胺酸(His⁶)與受體互動,並非模擬 Asp¹ 的 COOH。Imidazole 屬鹼性基團(pKa6\text{pKa} \approx 6),不適合作為酸性 COOH 的等排體。

(B) phosphate — 磷酸基(phosphate)雖為酸性基團,但其解離常數(pKa12.1\text{pKa}_1 \approx 2.1pKa27.2\text{pKa}_2 \approx 7.2)與 COOH($\

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