108年:藥學一(第2次)

( S)-Warfarin 抗凝血的效價為 (R)-warfarin 的四倍以上,下列何者為 (S)-warfarin ?

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詳細解析

本題觀念:

Warfarin 是一種香豆素(coumarin)衍生物抗凝血藥,其 C3 位置含有一個手性中心(chiral center),因此存在 (R)- 和 (S)- 兩種鏡像異構物(enantiomers)。(S)-warfarin 的抗凝血效價(anticoagulant potency)約為 (R)-warfarin 的 3–5 倍,臨床上使用的是外消旋混合物(racemic mixture),但藥效主要由 (S)-鏡像異構物貢獻。本題考驗對 CIP 規則(Cahn-Ingold-Prelog system)及 warfarin 化學結構的理解。

影像分析:

四個選項均為 warfarin 的 coumarin-3-phenylacrylate 核心骨架,結構特徵為:苯并吡喃-2-酮(benzopyran-2-one)bicyclic ring 接上 C3 位的手性碳,手性碳連接:

  • 苯基(phenyl group)
  • 醯甲基側鏈(acetonyl side chain, CH2COCH3-\text{CH}_2\text{COCH}_3)
  • 氫(H)
  • coumarin 環系統(C4 碳端)

各選項差異在於手性碳的立體化學標示(楔形/虛線)及側鏈結構:

  • (A):H 以實心楔形(solid wedge)表示(朝向觀察者),$\text{H}

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