108年:藥學三(第2次)

已知某病人對 debrisoquine 代謝不良,則使用 dextromethorphan 時之血中濃度會與代謝正常者有何不同?原因為何?

A血中濃度會較低,因缺少 CYP1A2
B血中濃度會較低,因缺少 CYP2C19
C血中濃度會較高,因缺少 CYP2D6
D血中濃度會較高,因缺少 CYP3A4

詳細解析

本題觀念:

本題考查藥物基因體學(pharmacogenomics)中的 CYP2D6 多型性。Debrisoquine(抗高血壓藥)的羥化代謝由 CYP2D6 催化,其代謝型態(poor metabolizer / extensive metabolizer)被廣泛用來評估個體的 CYP2D6 活性。Dextromethorphan(止咳藥)亦為 CYP2D6 的受質,故兩者共享相同的代謝途徑,可用作互相預測代謝表現。

選項分析

(A) 血中濃度會較低,因缺少 CYP1A2 ❌ 錯誤。CYP1A2 代謝咖啡因、Clozapine 等藥物,與 debrisoquine 或 dextromethorphan 的代謝無關。缺少 CYP1A2 不影響 dextromethorphan 的代謝。

(B) 血中濃度會較低,因缺少 CYP2C19 ❌ 錯誤。CYP2C19 代謝 Omeprazole、Clopidogrel 等藥物,dextromethorphan 的主要代謝酵素不是 CYP2C19。此外,poor metabolizer 若缺少代謝酵素,血中濃度應「較高」而非「較低」,方向亦錯誤。

(C) 血中濃度會較高,因缺少 CYP2D6 ✅ 正確。 對 debrisoquine 代謝不良(poor metabolizer)的病人,其

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