108年:藥學三(第2次)

口服相同的 metoprolol 藥品後, A君的 AUC 較其他病人平均值高出三倍,最可能的原因為何?(假設其餘試驗條件皆相同)

AA君為女性且年齡高於 70 歲
BA君為男性且年齡低於 20 歲
CA君屬 poor metabolizer
DA君屬 extensive metabolizer

詳細解析

本題觀念:

本題考查 CYP2D6 多型性(polymorphism)對 Metoprolol 藥物動力學的影響。Metoprolol(β1 選擇性腎上腺素受體阻斷劑)主要由 CYP2D6 進行 α-羥化代謝;CYP2D6 活性不同的個體,其 Metoprolol 的暴露量(AUC)可有數倍差異。

選項分析

(A) A君為女性且年齡高於 70 歲 ❌ 錯誤。雖然性別與年齡對某些藥物的藥動學有影響,但並不能解釋 AUC 高出平均值「三倍」此程度的差異。高齡女性的肝腎功能降低通常只造成溫和的 AUC 上升,不足以達到三倍的量級。

(B) A君為男性且年齡低於 20 歲 ❌ 錯誤。年輕男性的藥物代謝能力通常較強,若 CYP2D6 功能正常,AUC 反而可能偏低,不可能是 AUC 三倍升高的原因。

(C) A君屬 poor metabolizer ✅ 正確。 CYP2D6 poor metabolizer(PM)缺乏有效代謝 Metoprolol 的能力,使原型藥物清除率大幅下降,AUC 顯著升高。Meta-analysis 顯示 PM 與 extensive metabolizer(EM)之間的 AUC/dose 差異約 4.9 倍(90% CI: 4.7–5.0 倍)。題目所述「AUC 高出三倍」與文獻中 PM 族群的藥動學數據一致

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