108年:藥學一(第1次)

下列何種藥物不是因 為直接造成細胞 DNA 損傷⽽毒殺癌細胞?

Amethotrexate
Bdoxorubicin
Cbleomycin
Dcisplatin

詳細解析

本題觀念:

抗癌藥物依殺死癌細胞的機制可分為「直接造成 DNA 損傷」與「干擾 DNA 合成前驅物」兩大類。本題考核各藥物的分類與作用機制,屬於反向題(問何者「不是」直接造成 DNA 損傷)。

選項分析

(A) Methotrexate ❌(即本題答案——其機制不是直接 DNA 損傷) Methotrexate 是葉酸拮抗劑(antifolate antimetabolite)。它競爭性抑制二氫葉酸還原酶(dihydrofolate reductase, DHFR),阻止二氫葉酸(DHF)還原為四氫葉酸(THF),進而耗竭一碳單元的供應,使嘌呤(purine)和胸腺嘧啶核苷(thymidylate)合成受阻。其 polyglutamate 代謝物更可直接抑制胸苷酸合成酶(thymidylate synthase)。Methotrexate 本身不直接嵌入 DNA 或造成 DNA 股斷裂,而是透過剝奪核苷酸前驅物來阻止 DNA 複製。因此它歸類為抗代謝物(antimetabolite),而非直接 DNA 損傷藥物。

(B) Doxorubicin ✅(確實直接造成 DNA 損傷) Doxorubicin(Adriamycin)是蒽環類(anthracycline)抗腫瘤抗生素,藉由以下三種直接 DNA 損傷機制殺癌:① **DNA 嵌入(i

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