108年:藥學一(第1次)
免疫抑制劑 cyclosporin A 運⽤於器官移植,以防⽌排斥作⽤。下列敘述何者錯誤?
A在T細胞內與 cyclophilin 結合成複合體,以抑制 calcineurin 作⽤
B降低 NF-AT 轉錄因⼦之活性
C增加 IFN-γ 之產⽣
D可運⽤於⾃體免疫疾病( autoimmune disorders )
詳細解析
本題觀念:
Cyclosporin A(CsA)是鈣調神經磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor, CNI),透過抑制 T 細胞活化的關鍵轉錄路徑來發揮免疫抑制作用,廣泛用於器官移植後的排斥預防及自體免疫疾病。本題為反向題,考核 cyclosporin A 的詳細作用機制,需找出描述錯誤者。
選項分析
(A) 在 T 細胞內與 cyclophilin 結合成複合體,以抑制 calcineurin 作用 ✅(正確陳述) Cyclosporin A 進入 T 細胞後,首先與胞質內的親免素蛋白 cyclophilin(又稱 cyclophilin A)結合,形成 CsA-cyclophilin 複合體。此複合體再與**鈣調神經磷酸酶(calcineurin)**結合並抑制其磷酸酶活性。Calcineurin 在正常情況下受 T 細胞活化時升高的胞內 Ca²⁺ 及 calmodulin 激活,負責去磷酸化活化 T 細胞核因子(nuclear factor of activated T cells, NFAT),使其入核啟動細胞激素基因轉錄。CsA 阻斷 calcineurin 後,NFAT 持續保持磷酸化狀態,無法入核。此陳述完全正確。
(B) 降低 NF-AT 轉錄因子之活性 ✅(正確陳述) 承接選項 A 的機制:calcin
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