108年:藥學一(第1次)
Methimazole 可抑制下列何種機制,⽽達到抗甲狀腺功能亢進之作⽤?
A5'-deiodinase
Bthyroid peroxidase
CNa⁺/I⁻ symporter
D5α-reductase
詳細解析
本題觀念:
本題考抗甲狀腺藥物 methimazole(MMI)的作用機制。甲狀腺素合成需經過甲狀腺過氧化酶(thyroid peroxidase, TPO)催化,methimazole 透過抑制 TPO 阻斷甲狀腺素(T3、T4)的合成。
選項分析
(A) 5'-deiodinase — 錯誤。5'-脫碘酶(5'-deiodinase)負責將 T4(thyroxine)轉換為活性更強的 T3(triiodothyronine)。抑制此酶是 propylthiouracil(PTU)的「額外」作用機制(PTU 同時抑制 TPO 和外周 5'-deiodinase),而 methimazole 不具有此效果。此點是 methimazole 與 PTU 的重要藥理差異。
(B) thyroid peroxidase(TPO) — 正確。Methimazole 的 thioamide 結構使其能與 TPO 的活性位點結合,干擾酶催化的兩個關鍵反應:
- 碘化反應(iodination):阻止碘化物()被氧化後與甲狀腺球蛋白(thyroglobulin)上的酪胺酸殘基結合,無法形成 MIT(monoiodotyrosine)和 DIT(diiodotyrosine)
- 偶合反應(coupling):阻止 M
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