108年:藥學一(第1次)

含氨基之雙磷酸鹽類藥物( amino bisphosphonates ),例如 alendronate ,可以藉由抑制下列何種機制⽽降低噬骨細胞( osteoclast )的活性?

Afarnesyl pyrophosphate synthase
BHMG-CoA reductase
CCa²⁺-sensing receptor
DATP -dependent potassium channels

詳細解析

本題觀念:

含氨基雙磷酸鹽類(nitrogen-containing bisphosphonates, N-BPs)如 alendronate,其抗骨質疏鬆的核心機制在於抑制甲羥戊酸途徑(mevalonate pathway)中的 farnesyl pyrophosphate synthase(FPPS),進而干擾噬骨細胞(osteoclast)的蛋白質異戊烯化(prenylation)與存活。

選項分析

(A) farnesyl pyrophosphate synthase正確答案。N-BPs 進入噬骨細胞後與 FPPS 的異戊烯焦磷酸(IPP)結合位點結合,抑制 farnesyl pyrophosphate(FPP)及下游 geranylgeranyl pyrophosphate(GGPP)的合成,使小 GTPase(Ras、Rho、Rac)無法完成異戊烯化修飾,導致噬骨細胞骨吸收障礙與細胞凋亡。

(B) HMG-CoA reductase — 錯誤。HMG-CoA reductase 是甲羥戊酸途徑的第一個限速酶,其抑制藥物為 statin 類(如 simvastatin),非 bisphosphonate 的靶點。Statin 雖然也影響甲羥戊酸途徑,但臨床適應症主要為降血脂,而非抗骨質疏鬆。

**(C) Ca²

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