108年:藥學一(第1次)
針對抗利尿激素 ADH 受體拮抗藥物 tolvaptan 具有利尿作⽤,其主要作⽤在 collecting tubule 以⼲擾下列何種管道( channel )?
Aaquaporin
BNa⁺
CK⁺
DCl⁻
詳細解析
本題觀念:
Tolvaptan 是口服選擇性血管加壓素(vasopressin,即 ADH)V2 受體拮抗劑,透過阻斷 V2 受體,抑制水通道蛋白-2(aquaporin-2, AQP2)在集尿管(collecting tubule/duct)頂膜的表達與插入,產生排水(aquaresis)效果。
選項分析
(A) aquaporin — 正確答案。ADH 正常透過 V2 受體活化 Gs-cAMP-PKA 訊號路徑,使 AQP2 水通道插入集尿管頂膜以重吸收水分。Tolvaptan 拮抗 V2 受體,此過程被阻斷,AQP2 不再插入頂膜,集尿管對水通透性降低,自由水(free water)隨尿液排出,尿液稀釋、血鈉上升。
(B) Na⁺ — 錯誤。集尿管的鈉離子通道(主要為 ENaC)受醛固酮調控,並非 tolvaptan 的作用對象。Tolvaptan 是排水非排鈉的「aquaretic」,不直接影響鈉的再吸收。
(C) K⁺ — 錯誤。鉀離子通道(ROMK 等)在集尿管參與鉀的分泌,同樣不是 tolvaptan 的靶點。
(D) Cl⁻ — 錯誤。氯離子通道(ClC 等)在腎小管的功能與 tolvaptan 作用機制無關。
答案解析
ADH(即 arginine vasopressin, AVP
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