107年:藥學一(第2次)

下列那一種藥物為典型 GABAₐ受體的正向異位性調節者( positive allosteric modulator )?

AFlumazenil
BDiazepam
CGABA
DPicrotoxin

詳細解析

本題觀念:

GABA₍A₎ 受體的正向異位性調節者(positive allosteric modulator, PAM)——各類藥物的作用分類

選項分析

(A) Flumazenil Flumazenil 是 GABA₍A₎ 受體苯二氮平結合位點(benzodiazepine binding site)的競爭性拮抗劑(competitive antagonist),而非正向異位性調節者。它本身不改變 Cl⁻ 通道的開放,但會競爭性阻斷 Benzodiazepine(如 Diazepam)與其結合位點的結合,臨床上用於逆轉 Benzodiazepine 過量。

(B) Diazepam ✅(正確答案) Diazepam 是典型的 GABA₍A₎ 受體正向異位性調節者(positive allosteric modulator, PAM)。Diazepam 結合於 GABA₍A₎ 受體的異位性位點(allosteric site,位於 α 和 γ 次單元之間),不直接開啟 Cl⁻ 通道,但大幅增強 GABA 與受體結合後的效果——表現為 Cl⁻ 通道開放頻率(frequency of opening)增加,導致神經元過極化和抑制。

(C) GABA GABA(γ-aminobutyric acid)是 GABA₍

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