107年:藥學一(第2次)
Tacrolimus 可抑制 IL-2和IFN-γ的基因轉錄,其作用機轉為何?
A抑制 B淋巴細胞的增生
B抑制 T淋巴細胞之 calcineurin 活性
C與cyclophilin 結合
D增加抗原的呈現
詳細解析
本題觀念:
Tacrolimus(FK506)是常用的免疫抑制劑,屬於鈣調磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor)。本題考查其透過抑制 IL-2 和 IFN-γ 基因轉錄的作用機轉。
選項分析
(A) 抑制 B 淋巴細胞的增生 Tacrolimus 的主要作用標靶是 T 淋巴細胞,而非 B 淋巴細胞。B 淋巴細胞的增生主要受 T 細胞輔助訊號影響,tacrolimus 間接影響 B 細胞功能,但直接作用機轉不在 B 細胞。❌
(B) 抑制 T 淋巴細胞之 calcineurin 活性 這是正確答案。Tacrolimus 進入 T 淋巴細胞後,與細胞內免疫親和蛋白 FKBP12(FK506-binding protein 12)結合,形成 tacrolimus-FKBP12 複合體,此複合體再與 calcineurin(鈣調磷酸酶)結合,抑制其磷酸酶活性。Calcineurin 被抑制後,無法將 NFAT(nuclear factor of activated T cells)去磷酸化,NFAT 不能進入細胞核,IL-2、IFN-γ 等細胞激素的基因轉錄受到抑制,T 細胞活化被阻斷。✅
(C) 與 cyclophilin 結合 與 cyclophilin 結合的是 Cyclosporine(環孢素),而非
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