107年:藥學一(第2次)

Dantrolene 的毒性與抑制下列那一種離子之釋出有關?

ACa²⁺
BNa⁺
CK⁺
DZn²⁺

詳細解析

本題觀念:

Dantrolene 是一種骨骼肌鬆弛劑,其作用機制是直接作用於骨骼肌的ryanodine receptor type 1(RyR1),抑制肌漿網(sarcoplasmic reticulum)釋放 Ca²⁺,從而減弱骨骼肌收縮。題目問的是「dantrolene 的毒性與抑制哪種離子的釋出有關」—— 此問法乍看矛盾,但其核心在於理解 dantrolene 的治療機制(抑制 extCa2+ ext{Ca}^{2+} 釋出)即是其毒性(肌肉無力、肝毒性)的根源。

選項分析

(A) Ca2+\text{Ca}^{2+} 正確。Dantrolene 透過阻斷 RyR1 來抑制 Ca2+\text{Ca}^{2+} 從肌漿網釋出。正常骨骼肌收縮需要 Ca2+\text{Ca}^{2+} 觸發 troponin-C,進而允許 actin-myosin 交互作用。Dantrolene 抑制此 Ca2+\text{Ca}^{2+} 釋放 → 骨骼肌收縮力下降 → 可能導致肌肉無力(muscle weakness)甚至呼吸肌無力,這正是 dantrolene 的主要毒性。此外,長期口服使用可能引起肝毒性(hepatotoxicity),嚴重時可致命(黑盒警語)。整個毒性機制均源自對 Ca2+\text{Ca}^{2+} 釋放的抑制及其下游效應。

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