107年:藥學一(第2次)
下列有關下圖化合物構效關係的敘述,何者錯誤? 
A在末端的氮上加入一個甲基可增加 amphetamine-like 作用
BS-(+)-異構物的 amphetamine-like 作用比 R-(−)-異構物強
C1號位置的取代基由甲基改為丙基時, amphetamine-like 作用減弱
D將2號位置的 -CH₂-改為-CO-時,amphetamine-like 作用減弱
詳細解析
本題觀念:
苯乙胺(phenethylamine)衍生物 Amphetamine 的構效關係(structure-activity relationship, SAR)。本題圖示化合物為 amphetamine(1-苯基-2-胺基丙烷),其中位置 1(α-碳)帶有 -NH₂ 與 -CH₃,位置 2(β-碳)為連接苯環的 -CH₂-。本題為反向題,問何者「錯誤」。
影像分析:
圖中顯示 amphetamine 的結構式:苯環連接位置 2(-CH₂-),再接至位置 1(α-碳),α-碳上有 -NH₂(胺基)及向下的甲基(-CH₃)。此即典型的 α-甲基苯乙胺骨架,是 amphetamine 的基本構型。編號系統中:
- 1 號位置 = α-碳(帶有 -NH₂ 和 -CH₃)
- 2 號位置 = β-碳(-CH₂-,連接苯環)
選項分析
(A) 在末端的氮上加入一個甲基可增加 amphetamine-like 作用 ✅(正確陳述) N-甲基化形成 methamphetamine(去氧麻黃鹼)。N-單甲基化可增加脂溶性,提升中樞神經穿透性,methamphetamine 的 CNS 刺激活性至少等同於甚至強於 amphetamine。此敘述正確。
(B) S-(+)-異構物的 amphetamine-like 作用比 R-(−
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