107年:藥學一(第2次)

下列血管收縮素拮抗劑( angiotensin II receptor antagonists )中,何者之結構有二個 benzimidazole 環,故脂溶性最高,藥效最長?

Acandesartan
Birbesartan
Ctelmisartan
Dvalsartan

詳細解析

本題觀念:

本題考察血管收縮素 II 受體拮抗劑(angiotensin II receptor antagonists, ARBs,又稱 sartans)的化學結構與藥理特性關係。ARBs 因化學結構不同,脂溶性(lipophilicity)和作用時間(duration of action)差異顯著,而結構決定藥效動力學與藥物動力學特性。

選項分析

(A) candesartan:含 benzimidazole 環及 tetrazole 基團,為前驅藥(prodrug,candesartan cilexetil),結構中有一個苯並咪唑環,脂溶性中等,半衰期約 9–13 小時。不具雙 benzimidazole 結構。

(B) irbesartan:含有 tetrazole 基團及 spirocyclic imidazolinone 結構,無 benzimidazole 環,脂溶性中等,半衰期約 11–15 小時。

(C) telmisartan:結構獨特,含有兩個 benzimidazole 環(bis-benzimidazole 結構),形成高度疏水性的稠環系統,使其脂溶性為所有 ARBs 中最高(logP 最大)、分佈體積最大(約 500 L)、血漿半衰期最長(約 24 小時),每日一次即可達到全天候血壓控制。✅ 正確答

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