107年:藥學一(第2次)

下列抗黴菌藥中,何者不屬於 squalene epoxidase 抑制劑?

Aamorolfine
Bbutenafine
Cnaftifine
Dtolnaftate

詳細解析

本題觀念:

本題考查抗黴菌藥物的作用機轉分類,重點在於哪些藥物抑制 squalene epoxidase(角鯊烯環氧化酶,又稱 squalene monooxygenase)。Squalene epoxidase 催化角鯊烯(squalene)→ 2,3-環氧角鯊烯(squalene epoxide),是真菌麥角固醇(ergosterol)生合成途徑中的關鍵步驟;抑制此酶 → 角鯊烯蓄積(具細胞毒性)+ 麥角固醇缺乏 → 細胞膜破壞 → 殺真菌。

本題為反向題(問「不屬於」squalene epoxidase 抑制劑者)。

選項分析

(A) amorolfine ← 答案(不屬於 squalene epoxidase 抑制劑) Amorolfine 屬於嗎啉類(morpholine)抗黴菌藥,其作用機轉是抑制麥角固醇生合成途徑中更下游的兩個酶:

  • Δ14-reductase(IC₅₀ ≈ 2.39 μmol/L)
  • Δ7→Δ8 isomerase(IC₅₀ ≈ 0.0018 μmol/L)

結果導致 ignosterol(一種異常固醇)蓄積、麥角固醇耗竭,使細胞膜通透性異常。Amorolfine 不抑制 squalene epoxidase,作用點與 allylamines 不同。

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