以ODS 管柱在 pH 8.0 之緩衝溶液下進行高效液相層析分離時，下列何種嗎啡類化合物的滯留時間會最短？

本題觀念：

以 ODS（octadecylsilane，C18）管柱進行逆相高效液相層析（reversed-phase HPLC）時，化合物的滯留時間主要由其**疏水性（脂溶性）**決定——越疏水則滯留時間越長，越親水則越早被沖提出柱。本題考的是四種嗎啡類化合物在 pH 8 緩衝液中的疏水性排序。

選項分析

在 pH 8 的緩衝溶液條件下，分析各化合物的結構與脂溶性：

(A) Morphine（嗎啡）

• 結構：含 C3-酚羥基（phenolic OH, pKa ≈ 9.9）、C6-烯丙羥基（allylic OH）及 N-甲基（N-methyl）
• 水溶液中 log D（pH 7.4）≈ −0.07，屬中等親水性
• pH 8 下 C3-OH 尚未完全解離，整體仍為較親水化合物

(B) Normorphine（去甲嗎啡）

• 結構：morphine 的 N-去甲基化代謝物，N 上只剩 N-H，缺少 N-甲基
• log D（pH 7.4）≈ −1.56，是四者中最親水的
• N-H 比 N-甲基提供更強的氫鍵供體能力，且去甲基化後胺基鹼性略升（更易質子化），極性顯著增加
• 在 ODS 管柱上幾乎不與非極性固定相產生疏水交互作用，最先被沖出，滯留時間最短

(C) Ethylmorphine（乙基嗎啡）

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