107年:藥學一(第1次)

下列何種糖尿病治療用藥可以藉由關閉胰臟 β細胞表面之 ATP-sensitive potassium channels ,進而促使insulin 釋放?

AGlipizide
BPramlintide
CMetformin
DPioglitazone

詳細解析

本題觀念:

磺醯尿素類藥物(sulfonylureas)透過關閉胰臟 β 細胞 ATP 敏感性鉀離子通道(ATP-sensitive potassium channels, KATPK_{ATP} channels)促進胰島素(insulin)分泌的作用機轉,以及各類糖尿病用藥機轉的鑑別。

選項分析

(A) Glipizide — 正確 Glipizide 屬於第二代磺醯尿素類藥物(second-generation sulfonylurea),其促進胰島素分泌的詳細機轉如下:

Glipizide 結合 SUR1KATP 通道關閉細胞膜去極化(depolarization)電壓依賴型 Ca2+ 通道開放[Ca2+]iInsulin 釋放\text{Glipizide 結合 SUR1} \rightarrow K_{ATP} \text{ 通道關閉} \rightarrow \text{細胞膜去極化(depolarization)} \rightarrow \text{電壓依賴型 Ca}^{2+} \text{ 通道開放} \rightarrow \text{[Ca}^{2+}\text{]}_i \uparrow \rightarrow \text{Insulin 釋放}

  • KATPK_{ATP} 通道由 4 個 Kir6.2(孔道亞基)+ 4 個 SUR1(磺醯尿素受體亞基)組成八聚體
  • Glipizide 結合 SUR1,使通道關閉,阻止 K⁺ 外流
  • 細胞膜電位從 -70 mV 去極化 → 電壓

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