107年:藥學一(第1次)

Felodipine (如下圖)之 aromatization 代謝反應屬於下列何者? 圖片

Areduction
Bhydrolysis
Coxidation
Dconjugation

詳細解析

本題觀念:

Felodipine 是一種 1,4-dihydropyridine (DHP) 類鈣離子通道拮抗劑(calcium channel blocker)。DHP 類藥物在體內的主要代謝路徑是將 dihydropyridine 環「芳香化(aromatization)」為對應的 pyridine 衍生物,此反應屬於氧化反應(oxidation),由細胞色素 P450 酵素(主要為 CYP3A4)催化。

影像分析:

圖示為 Felodipine 的化學結構,可辨識以下特徵:

  • 核心環:1,4-dihydropyridine(DHP)六員環,環上氮原子(NH)位於 1 位,4 位碳與 2,3-dichlorophenyl(二氯苯基)相連
  • 取代基:2 位和 6 位各有甲基(CH₃);3 位為甲酯(H₃COOC-);5 位為乙酯(-COOC₂H₅)
  • 立體結構:4 位碳帶有手性,連接 2,3-二氯苯基,此為 Felodipine 的立體化學特徵
  • 關鍵結構:DHP 環中 C3-C4-C5 之間為非芳香性(sp³ 碳在 C4 位),這就是代謝時被氧化(去氫)形成芳香 pyridine 環的位置

代謝後的產物 dehydrofelodipine(去氫 felodipine)為對應的 pyridine 衍生物,藥理活性

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