107年:藥學一(第1次)
下列何者在體內會進行 Hofmann elimination 而失去活性?
Aatracurium
Bdoxacurium
Cmivacurium
Drocuronium
詳細解析
本題觀念:
肌肉鬆弛劑(neuromuscular blocking agents)的體內代謝途徑各異。Atracurium 是苄異喹啉(benzylisoquinoline)類非去極化神經肌肉阻斷劑,其最重要的藥理特性是在生理 pH 值與體溫下可自發降解,稱為 Hofmann elimination(霍夫曼消除)。
選項分析
(A) atracurium — 正確答案。Atracurium 在生理 pH(約 7.4)及正常體溫條件下,透過 Hofmann elimination(自發性化學降解)及酯水解(ester hydrolysis)兩條途徑消除。Hofmann elimination 本質上是 retro-Michael addition,使季銨化合物在鹼性條件下自發裂解,產生 laudanosine 及單季銨丙烯酸酯(monoquaternary acrylate)。此代謝途徑不依賴肝腎功能,故尤其適用於器官功能不全的患者。
(B) doxacurium — 不正確。Doxacurium 的主要消除途徑為腎臟排泄(renal excretion),消除半衰期長(約 87 分鐘),在腎功能不全患者中作用時間會顯著延長。不進行 Hofmann elimination。
(C) mivacurium — 不正確。Mivacu
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