107年:藥學一(第1次)
Pyrazinamide 在何種 pH 值時,其抗肺結核活性最佳?
A5.5
B6.5
C7.5
D8.5
詳細解析
本題觀念:
Pyrazinamide(吡嗪醯胺)的抗結核活性具有 pH 依賴性(pH-dependent activity)。經典認知是:在**酸性環境(pH 5.5 左右)**時,其抗菌活性最佳。這與 pyrazinamide 的活化機制及活性代謝物 pyrazinoic acid(PA)的細胞內蓄積方式密切相關。
選項分析
(A) 5.5 ✅ 正確答案。在 pH 5.5 的酸性條件下,pyrazinamide 對 M. tuberculosis 的體外活性最佳,也是傳統藥物敏感性測試(susceptibility testing)的標準培養條件。
(B) 6.5:pH 6.5 也屬於弱酸性,活性有所保留,但不及 pH 5.5。並非最佳 pH。
(C) 7.5:接近中性,在中性 pH 下 pyrazinamide 的體外抗菌活性大幅降低(傳統觀點),因此不是最佳條件。
(D) 8.5:鹼性環境,pyrazinamide 無活性。
答案解析
Pyrazinamide 的 pH 依賴性活性機制可從以下幾個角度理解:
1. 活化步驟:M. tuberculosis 的 pyrazinamidase(pncA 基因編碼)將 pyrazinamide 水解為 pyrazinoic acid(PA)。PA 的 $\t
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