下列中樞神經作用藥物，何者最難溶於強鹼溶液？

本題觀念：

本題考核中樞神經系統藥物在強鹼溶液中的溶解度，關鍵在於判斷哪種藥物缺乏可在鹼性條件下離子化的酸性官能基，因此最難溶於強鹼。

選項分析

(A) Tiagabine Tiagabine 為 GABA 再回收抑制劑（GABA reuptake inhibitor），結構中含有 羧酸基（–COOH，carboxylic acid）（pKa ≈ 3.0），屬弱酸。在強鹼中，–COOH 去質子化形成 –COO⁻（羧酸根），形成水溶性鹽，易溶於強鹼。

(B) Phenytoin Phenytoin 為乙內醯脲（hydantoin）衍生物，結構中含有 醯亞胺基（NH，imide/lactam N-H），pKa = 8.06，屬弱酸。在強鹼中，N–H 去質子化，形成陰離子（phenytoin sodium），可溶於鹼性溶液（注射用製劑即利用此性質，以強鹼性 propylene glycol 溶液配製，pH ≈ 12）。

(C) Codeine ✓（最難溶於強鹼） Codeine（可待因）為嗎啡的 3-甲基醚衍生物，結構特點：

• 含三級胺（tertiary amine，pKa ≈ 8.2）：弱鹼性，在強鹼中以游離鹼（free base）形式存在，而游離鹼水溶性極低
• 含**酚醚（3-OCH₃）

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