107年:藥學一(第1次)

下列有關下圖化合物的敘述,何者正確? 圖片

A口服吸收差、不通過 BBB
B口服吸收差、可通過 BBB
C口服吸收佳、不通過 BBB
D口服吸收佳、可通過 BBB

詳細解析

本題觀念:

從化合物結構推斷其口服生體可用率(oral bioavailability)與血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)穿透性。圖中所示為抗癲癇藥物 Tiagabine(GAT-1 GABA 再回收抑制劑),其設計核心正是將不能通過 BBB 的 nipecotic acid 附加親脂性錨(lipophilic anchor)以使其能通過 BBB 並維持高口服生體可用率。

影像分析:

圖中呈現一個兩性離子(zwitterion)型小分子結構,可辨識以下關鍵特徵:

左側核心:Piperidine-3-carboxylate(Nipecotic acid 骨架)

  • 六元含氮環(piperidine ring)
  • 環氮(N⁺,帶正電荷)上有 H,顯示為銨鹽形式
  • 環的 3 位連接羧酸根(COO⁻,帶負電荷,以負電荷符號標示)
  • 整體呈兩性離子(zwitterionic)狀態,即同時攜帶正負電荷

右側延伸鏈:Lipophilic diaryl 錨

  • N 原子上以三碳鏈(propyl linker)連接
  • 鏈末端連接一個雙噻吩(dithienyl)系統:兩個 methylthiophene(甲基噻吩)環,分別標有甲基(-CH₃)取代基
  • 此 bis-thienyl 系統賦予分子強烈的親脂性(lipophilici

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